3-oxo-olean-12α-hydroxy-28-oic acid γ-lactone | 111084-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-oxo-olean-12α-hydroxy-28-oic acid γ-lactone
• 英文别名: 3-oxo-12α-hydroxyoleanan-28,13β-olide；12α-hydroxy-3-oxoolean-28,13β-olide；3-oxo-12α-hydroxyolean-28,13β-olide；12α-hydroxy-3-oxooleanano-28,13-lactone；12α-hydroxy-3-oxooleano-28,13-lactone；12α,13-dihydroxy-3-oxo-oleanan-28-oic acid-13-lactone；(1S,4S,5R,8R,13R,14R,16S,17S,18R)-16-hydroxy-4,5,9,9,13,20,20-heptamethyl-24-oxahexacyclo[15.5.2.01,18.04,17.05,14.08,13]tetracosane-10,23-dione
• CAS: 111084-91-4
• 化学式: C₃₀H₄₆O₄
• 分子量: 470.693
• InChiKey: SHPIWPQWEOYDIW-SPNPCYMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  284-286 °C
• 沸点：
  590.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-olean-12α-hydroxy-28-oic acid γ-lactone 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 以33%的产率得到3-oxo-12α-(1H-imidazole-1-carbonyloxy)-olean-28,13β-olide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel heterocyclic oleanolic acid derivatives with improved antiproliferative activity in solid tumor cells

  摘要：

  合成了一系列新的齐墩果烷咪唑碳酸酯、N-酰基咪唑或N-烷基咪唑，并对其在AsPC-1胰腺癌细胞中的抗增殖活性进行了表征和评估。构效关系分析显示，N-烷基咪唑27是最具活性的化合物，其诱导凋亡的能力与NOXA的上调和Bcl-xL的下调相关。进一步测试了化合物27在更多实体瘤细胞系中的抗增殖活性，其IC50值低于1 μM。

  DOI：

  10.1039/c3ob00011g
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 Jones reagent 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-oxo-olean-12α-hydroxy-28-oic acid γ-lactone
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号传导过程中的负调节剂，是糖尿病和肥胖症的有希望的药物靶标。合成齐墩果酸的衍生物并评价为PTP1B抑制剂。几种衍生物对PTP1B表现出中等至良好的抑制活性，其中25f表现出最有希望的抑制作用（IC 50 = 3.12μM）。这些衍生物的结构活性关系分析表明，A环和12-烯部分的完整性在保留PTP1B酶抑制活性中很重要。此外，亲水和酸性基团以及齐墩烯与酸部分之间的距离与PTP1B抑制活性有关。25f的可能绑定模式 通过分子对接模拟进行了探索。

  DOI：

  10.1021/np100064m

文献信息

• A novel allylic hydroxylation of sterically hindered olefins by Fe-porphyrin-catalyzed mCPBA oxidation
  作者：Toshiro Konoike、Yoshitaka Araki、Yasuhiko Kanda

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01437-9

  日期：1999.9

  A novel allylic hydroxylation by mCPBA of triterpenes bearing sterically hindered olefin is catalyzed by Fe(PFPP)Cl. Oleanolic acid, ursolic acid, dihydrolanosterol and their derivatives are converted to the corresponding allylic alcohols by mCPBAFe(PFPP)Cl under mild conditions. In contrast, for common or electron-deficient olefins, mCPBAFe(PFPP)Cl is an efficient epoxidation system. The intermediacy

  Fe（PFPP）Cl催化由m CPBA催化的具有空间受阻烯烃的三萜烯的新型烯丙基羟基化反应。齐墩果酸，熊果酸，dihydrolanosterol和它们的衍生物是通过转化为相应的烯丙基醇米CPBAFe（PFPP）氯在温和条件下。相反，对于共同或缺电子烯烃，米CPBAFe（PFPP）氯是一种有效的环氧化系统。Fe-氧代卟啉的中间体以及随后的氢提取和重组被提出用于三萜的选择性α-羟基化。
• Bismuth(III) Triflate-Based Catalytic Direct Opening of Oleanolic Hydroxy-γ-lactones to Afford 12-Oxo-28-carboxylic Acids
  作者：Jorge A. R. Salvador、Vânia M. Moreira、Rui M. A. Pinto、Ana S. Leal、Christophe Le Roux

  DOI：10.1002/adsc.201100155

  日期：2011.10

  The bismuth(III) triflate-based catalytic direct opening of oleanolic hydroxy-γ-lactones affords the corresponding 12-oxo-28-carboxylic acid derivatives, in both acetonitrile and dichloromethane, at reflux, in high yields. Participation of an in situ generated Brønsted acid species from bismuth(III) triflate is most likely involved in the reaction mechanism. Full structural elucidation of the products

  齐墩果酸羟基-γ-内酯的基于三氟甲磺酸铋（III）的催化直接打开以高收率在乙腈和二氯甲烷中提供了相应的在乙腈和二氯甲烷中的12-氧代-28-羧酸衍生物。的参与原位生成从铋（III），三氟甲磺酸是最有可能参与反应机理布朗斯台德酸物质。已通过1D和2D NMR技术对所得产物进行了完整的结构阐明。
• Efficient oxidation of oleanolic acid derivatives using magnesium bis(monoperoxyphthalate) hexahydrate (MMPP): A convenient 2-step procedure towards 12-oxo-28-carboxylic acid derivatives
  作者：Jorge A R Salvador、Vânia M Moreira、Rui M A Pinto、Ana S Leal、José A Paixão

  DOI：10.3762/bjoc.8.17

  日期：——

  straightforward and high yielding procedure to convert oleanolic acid derivatives into the corresponding delta-hydroxy-gamma-lactones, by using the convenient oxidizing agent magnesium bis(monoperoxyphthalate) hexahydrate (MMPP) in refluxing acetonitrile, is reported. In addition, a two-step procedure for the preparation of oleanolic 12-oxo-28-carboxylic acid derivatives directly from Delta(12)-oleananes

  报道了通过在回流乙腈中使用方便的氧化剂双（单过氧邻苯二甲酸酯）六水合物 (MMPP) 镁，将齐墩果酸衍生物转化为相应的 δ-羟基-γ-内酯的一种新的、直接且高产的方法。此外，直接从 Delta(12)-齐墩果烷制备齐墩果酸 12-氧代-28-羧酸衍生物的两步程序，无需中间后处理，并在两个步骤中保持相同的反应溶剂, 被描述为应用于 3,12-dioxoolean-28-oic 酸的合成。
• Design, synthesis and biological evaluation of seco-A-pentacyclic triterpenoids-3,4-lactone as potent non-nucleoside HBV inhibitors
  作者：Zhijian Li、Qingxi Min、Haoji Huang、Ruixuan Liu、Yongyan Zhu、Quanhong Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.076

  日期：2018.5

  A series of seco-A-pentacyclic triterpenoids-3,4-lactone were synthesized and the anti-HBV activities were evaluated in vitro. Several compounds inhibited the secretion of HBV antigen and the replication of HBV DNA in micromolar level. Compounds D7 and D10, seco-A-oleanane-3,4-lactone, suppressed the HBeAg secretion with IC50 values of 0.14 mu M and 0.86 mu M respectively, and the inhibitory activities were also confirmed by detecting the fluorescence intensity of FITC-labeled monoclonal mouse HBeAg antibody via flow cytometry. Compounds D7 and D10 as well as B4, ring-A cleaved 3,30-dioic acid, also displayed remarkable inhibition on both HBV DNA replication at the concentration of 25 mu M and HBV cccDNA (covalently closed circularDNA) replication with IC50 values of 33.5 mu M, 32.7 mu M and 12.3 mu M respectively. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP1757573
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