olean-12α-hydroxy-3-ε-lacton-28-oic acid γ-lactone | 1255647-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: olean-12α-hydroxy-3-ε-lacton-28-oic acid γ-lactone
• 英文别名: (1S,4S,5R,8R,14R,15R,17S,18S,19R)-17-hydroxy-4,5,9,9,14,21,21-heptamethyl-10,25-dioxahexacyclo[16.5.2.01,19.04,18.05,15.08,14]pentacosane-11,24-dione
• CAS: 1255647-22-3
• 化学式: C₃₀H₄₆O₅
• 分子量: 486.692
• InChiKey: GFYBHONKGXFOHC-WVFFDDOJSA-N

物化性质

• 沸点：
  625.8±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  olean-12α-hydroxy-3-ε-lacton-28-oic acid γ-lactone 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到olean-4,12α-dihydroxy-3-carboxy-28-oic acid γ-lactone
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号传导过程中的负调节剂，是糖尿病和肥胖症的有希望的药物靶标。合成齐墩果酸的衍生物并评价为PTP1B抑制剂。几种衍生物对PTP1B表现出中等至良好的抑制活性，其中25f表现出最有希望的抑制作用（IC 50 = 3.12μM）。这些衍生物的结构活性关系分析表明，A环和12-烯部分的完整性在保留PTP1B酶抑制活性中很重要。此外，亲水和酸性基团以及齐墩烯与酸部分之间的距离与PTP1B抑制活性有关。25f的可能绑定模式 通过分子对接模拟进行了探索。

  DOI：

  10.1021/np100064m
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸 在 Jones reagent 、 lithium carbonate 、 臭氧 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 olean-12α-hydroxy-3-ε-lacton-28-oic acid γ-lactone
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素信号传导过程中的负调节剂，是糖尿病和肥胖症的有希望的药物靶标。合成齐墩果酸的衍生物并评价为PTP1B抑制剂。几种衍生物对PTP1B表现出中等至良好的抑制活性，其中25f表现出最有希望的抑制作用（IC 50 = 3.12μM）。这些衍生物的结构活性关系分析表明，A环和12-烯部分的完整性在保留PTP1B酶抑制活性中很重要。此外，亲水和酸性基团以及齐墩烯与酸部分之间的距离与PTP1B抑制活性有关。25f的可能绑定模式 通过分子对接模拟进行了探索。

  DOI：

  10.1021/np100064m

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of seco-A-pentacyclic triterpenoids-3,4-lactone as potent non-nucleoside HBV inhibitors
  作者：Zhijian Li、Qingxi Min、Haoji Huang、Ruixuan Liu、Yongyan Zhu、Quanhong Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.076

  日期：2018.5

  A series of seco-A-pentacyclic triterpenoids-3,4-lactone were synthesized and the anti-HBV activities were evaluated in vitro. Several compounds inhibited the secretion of HBV antigen and the replication of HBV DNA in micromolar level. Compounds D7 and D10, seco-A-oleanane-3,4-lactone, suppressed the HBeAg secretion with IC50 values of 0.14 mu M and 0.86 mu M respectively, and the inhibitory activities were also confirmed by detecting the fluorescence intensity of FITC-labeled monoclonal mouse HBeAg antibody via flow cytometry. Compounds D7 and D10 as well as B4, ring-A cleaved 3,30-dioic acid, also displayed remarkable inhibition on both HBV DNA replication at the concentration of 25 mu M and HBV cccDNA (covalently closed circularDNA) replication with IC50 values of 33.5 mu M, 32.7 mu M and 12.3 mu M respectively. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.