Kaempferol-3-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside) | 735315-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: Kaempferol-3-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside)
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6S)-2-((5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-4H-chromen-3-yl)oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate；kaempferol 3-O-(2'',3'',4''-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranoside)；kaempferol 3-(3'',4'',5''-tri-O-acetyl-α-L-rhamnoside)；3Ac-SL0101；kaempferol 3-O-(2",3",4"-tri-O-acetyl-α-L-rhamnopyranoside)；[(2S,3S,4R,5R,6S)-4,5-diacetyloxy-6-[5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxochromen-3-yl]oxy-2-methyloxan-3-yl] acetate
• CAS: 735315-15-8
• 化学式: C₂₇H₂₆O₁₃
• 分子量: 558.496
• InChiKey: OFWDHNGVKNRLFY-LHZKXVGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 沸点：
  726.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Kaempferol-3-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside) 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到Peracetylated-SL0101
  参考文献：
  名称：

  RSK特异性抑制剂SL0101的活性的结构基础。

  摘要：

  p90核糖体S6激酶（RSK）的不适当活性已与各种人类癌症以及其他病理相关。我们先前报道了称为SL0101的天然产物山奈酚3-O-（3''，4''-二-O-乙酰基-α-1-鼠李糖吡喃糖苷）的分离，表征和合成。CE，Poteet-Smith；徐Y TM Errington; Hecht，SM；Lannigan，DA Cancer Res。，2005，65，1027-1034：Xu，Y.-M。JA，史密斯；达兰·兰尼根（Lannigan）；Hecht，SM Bioorg。中 Chem。，2006，14，3974-3977：Maloney，DJ。Hecht，SM组织。Lett。，2005，7，1097-1099]。SL0101是一种有效且特异性的RSK抑制剂。因此，我们对这种先导化合物的抑制活性进行了结构基础分析。在体外激酶测定中，我们发现鼠李糖部分和4'，5的酰化作用 7-羟基负责维持RSK与

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.03.087
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基呋喃 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 palladium on activated charcoal 、 (R)-Ru(η⁶-mesitylene)-(S,S)-TsDPEN 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 甲酸 、 N-甲基吲哚酮 、 氢气 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 Kaempferol-3-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside)
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的糖基化从头开始不对称合成SL0101及其类似物。

  摘要：

  天然山ka酚糖苷SL0101（1a）及其类似物1b-e及其对映异构体的对映选择性合成已通过7-10个步骤完成。这些途径依赖于非对映选择性钯催化的糖基化，酮还原和二羟基化以引入鼠李糖立体化学。这些山emp酚糖苷的糖部分的不对称性源自酰基呋喃的Noyori还原。还描述了在基本条件下乙酰基从轴向（C-2）转移到赤道位置（C-3）。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol062076r

文献信息

• RHAMNOSE SUBSTITUENTS OF SL0101 AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Smith Jeffrey A.

  公开号：US20100016245A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides compositions and methods useful for preparing and using analogs, derivatives, and modifications of kaempferols that have anti-neoplastic activity. More specifically, the compounds are analogs, derivatives, and modifications of SLO1O1. The invention further provides compounds that are inhibitors of rsk activity. The invention further provides compounds that selectively inhibit excessive rsk activity in cancers. The present invention further provides methods for treating cancer using compounds of the invention.

  本发明提供了用于制备和使用具有抗肿瘤活性的山柰酚的类似物、衍生物和修饰物的组合物和方法。更具体地说，这些化合物是SLO1O1的类似物、衍生物和修饰物。本发明还提供了抑制rsk活性的化合物。本发明还提供了在癌症中选择性抑制过度rsk活性的化合物。本发明还提供了使用本发明中的化合物治疗癌症的方法。
• Rhamnose substituents of SL0101 and therapeutic uses thereof
  申请人：Smith Jeffrey A.

  公开号：US08426568B2

  公开（公告）日：2013-04-23

  The present invention provides compositions and methods useful for preparing and using analogs, derivatives, and modifications of kaempferols that have anti-neoplastic activity. More specifically, the compounds are analogs, derivatives, and modifications of SLO1O1. The invention further provides compounds that are inhibitors of rsk activity. The invention further provides compounds that selectively inhibit excessive rsk activity in cancers. The present invention further provides methods for treating cancer using compounds of the invention.

  本发明提供了用于制备和使用具有抗肿瘤活性的山柰酚类似物、衍生物和修饰物的组合物和方法。更具体地说，这些化合物是SLO1O1的类似物、衍生物和修饰物。本发明还提供了抑制rsk活性的化合物。本发明还提供了在癌症中选择性抑制过度rsk活性的化合物。本发明还提供了使用本发明的化合物治疗癌症的方法。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。
• Influence of rhamnose substituents on the potency of SL0101, an inhibitor of the Ser/Thr kinase, RSK
  作者：Jeffrey A. Smith、David J. Maloney、David E. Clark、Yaming Xu、Sidney M. Hecht、Deborah A. Lannigan

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.009

  日期：2006.9

  We have previously reported the isolation of kaempferol 3-O-(3'',4"-di-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyrano side) from Forsteronia refracta [Xu, Y.-M.; Smith, J. A.; Lannigan, D. A.; Hecht, S. M. Biorg. Med. Chem. 2006,14, 3974-3977.]. This flavonoid glycoside, termed SL0101, is a specific inhibitor of p90 ribosomal S6 kinase (RSK) with a dissociation constant of 1 mu M. In intact cells, however, the EC50 for inhibition of RSK activity is 50 mu M, which suggests that the efficacy of SL0101 could be limited by cellular uptake. Therefore, we investigated the possibility of developing a more potent RSK inhibitor by synthesizing SL0101 analogs with increased hydrophobic character. The total syntheses of kaempferol 3-O-(3",4"-di-O-butyryl-alpha-L-rhamnopyranoside) (Bu-SL0101) and kaempferol 3-O-(2",3",4"-tri-O-acetyl-alpha-L-rhamnopyranoside) (3Ac-SL0101) were performed. The IC50 for inhibition of RSK activity in in vitro kinase assays for the analogs was similar to that obtained for SL0101. 3Ac-SL0101 demonstrated the same remarkable specificity for inhibiting RSK activity in intact cells as SL0101; however, Bu-SL0101 was not completely specific. 3Ac-SL0101 was similar to 2-fold more potent at inhibiting MCF-7 cell proliferation compared to SL0101 and preferentially decreased MCF-7 cell growth, as compared to the growth of the normal human breast line, MCF-10A. Thus the discovery of 3Ac-SL0101 as a more potent RSK-specific inhibitor than SL0101 should facilitate the development of RSK inhibitors as anti-cancer chemotherapeutic agents. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/139778
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——