(2S)-4-(3-{(2R,6R)-6-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-ethyl]-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl}-(2S)-2-methylpropyl)-2-methoxymethoxy-pent-4-en-1-ol | 312695-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (2S)-4-(3-{(2R,6R)-6-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-ethyl]-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl}-(2S)-2-methylpropyl)-2-methoxymethoxy-pent-4-en-1-ol
• 英文别名: (2S,6S)-7-[(2R,6R)-6-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-2-(methoxymethoxy)-6-methyl-4-methylideneheptan-1-ol
• CAS: 312695-91-3
• 化学式: C₂₄H₄₆O₅Si
• 分子量: 442.712
• InChiKey: NGDPLOHAKKUDCT-UDIDDNNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.46
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-(3-{(2R,6R)-6-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-ethyl]-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl}-(2S)-2-methylpropyl)-2-methoxymethoxy-pent-4-en-1-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 (+)-Weinsaeure-diethylester 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R，3S，7S，8S，10S，12S，15Z，18R)-12-[(1S，2E)-3-[(2S)-3,6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-基]-1-羟基-2-丙烯-1-基]-7-羟基-3-甲基-5-亚甲基-9,13,22-三氧三环[16.3.1.08,10]docosa-15,19-dien-14一
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju

  DOI：

  10.1021/jo010854h
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3,5-Dimethyl-hex-5-enenitrile 在 diisopropoxytitanium(IV) dibromide 、 montmorilonite K₁₀ 、 S-1,1'-联-2-萘酚 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S)-4-(3-{(2R,6R)-6-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-ethyl]-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl}-(2S)-2-methylpropyl)-2-methoxymethoxy-pent-4-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  新型正式全合成抗肿瘤药物劳力美利德的手性催化烯反应

  摘要：

  描述了劳来那肽1的C3C16片段2的短时高效合成。片段2是先前方法中的关键中间体，因此构成了具有改进效率的正式总合成。关键步骤是埃文斯烷基化，布朗烯丙基化和手性催化的立体控制烯反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)02086-5

文献信息

• Total Synthesis of the Microtubule Stabilizing Antitumor Agent Laulimalide and Some Nonnatural Analogues:  The Power of Sharpless' Asymmetric Epoxidation
  作者：Anjum Ahmed、E. Kate Hoegenauer、Valentin S. Enev、Martin Hanbauer、Hanspeter Kaehlig、Elisabeth Öhler、Johann Mulzer

  DOI：10.1021/jo026743f

  日期：2003.4.1

  With (R,R)-tartrate the 16,17-epoxide laulimalide (1) is formed selectively, whereas (S,S)-tartrate generates the 21,22-epoxide 142. This demonstrates the high reagent control involved in the SAE process, which in this case is used to achieve high stereo- and regioselectivity. Laulimalide and some derivatives thereof have been tested with respect to antitumor activity and compared to standard compounds

  描述了三种合成脱氧月桂酰亚胺（3）的途径，这是海洋海绵代谢产物laulimalide（1）的直接前体。这些路线的主要区别在于其闭环步骤。因此，路线1使用Still-Gennari烯化，路线2使用山口内酯化，路线3使用分子内的烯丙基硅烷-醛加成以建立大环结构。将未保护的脱氧衍生物3进行Sharpless′不对称环氧化（SAE）。酒石酸（R，R）选择性地形成16,17-环氧十二烷基苯磺酸（1），而酒石酸（S，S）-酒石酸生成21,22-环氧142。这表明SAE过程涉及较高的试剂控制，在这种情况下，可用于实现较高的立体选择性和区域选择性。
• An Intramolecular Case of Sharpless Kinetic Resolution: Total Synthesis of Laulimalide
  作者：Johann Mulzer、Elisabeth Öhler

  DOI：10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3842::aid-anie3842>3.0.co;2-r

  日期：2001.10.15

  skeleton was assembled by means of Julia-Kocienski (C16-C17) and Horner-Wadsworth-Emmons (C21-C22) olefinations. Still-Gennari olefination was used for the C2-C3 ring closure. The key step of the synthesis was a regioselective C16-C17 matched Sharpless asymmetric epoxidation.

  通过新的合成途径获得了微管稳定的抗肿瘤药劳力美利德（1）。碳骨架是通过Julia-Kocienski（C16-C17）和Horner-Wadsworth-Emmons（C21-C22）烯烃组装而成的。Still-Gennari烯烃化反应用于C2-C3闭环。合成的关键步骤是区域选择性的C16-C17匹配的Sharpless不对称环氧化。
• Total Synthesis of (−)-Laulimalide
  作者：Arun K. Ghosh、Yong Wang

  DOI：10.1021/ja0027416

  日期：2000.11.1

  10-50 ng/mL (IC50 values). 2b The structure of1 was initially established by NMR studies. Subsequently, its absolute configuration was established by X-ray analysis by Higa and coworkers. 2 The significant clinical potential of laulimalide has stimulated considerable interest in its synthesis and structure function studies. 3 Herein, we report the first synthesis of ( -)laulimalide1. As outlined in

  它对 KB 细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 值为 15 ng/mL。1 此外，它还显示出对 P388、A549、HT29 和 MEL28 细胞系的细胞毒性，浓度范围为 10-50 ng/mL（IC50 值）。2b 1 的结构最初是通过 NMR 研究确定的。随后，Higa 和同事通过 X 射线分析确定了其绝对构型。2 月桂马利特的显着临床潜力激发了对其合成和结构功能研究的极大兴趣。3 在此，我们报告了 (-)laulimalide1 的首次合成。如图 1 所示，我们的月桂马内酯合成策略是收敛的，涉及通过 Julia 烯化组装 C 316 片段 2 和 C17-C28 片段 3，然后在 C 19 膦酰基乙酸酯和 C 3 醛之间进行分子内 Horner-Emmons 反应。在合成的最后阶段通过Sharpless环氧化选择性地引入C 16 -C17的敏感环氧化物。4 以格鲁布斯催化剂为关键步
• A chirally catalysed ene reaction in a novel formal total synthesis of the antitumor agent laulimalide
  作者：Michael R Pitts、Johann Mulzer

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02086-5

  日期：2002.11

  A short highly efficient synthesis of the C3C16 fragment 2 of laulimalide 1 is described. Fragment 2 was a key intermediate in a previous approach and thus constitutes a formal total synthesis with improved efficiency. The key steps are an Evans’ alkylation, a Brown allylation and a chirally catalysed stereocontrolled ene-reaction.

  描述了劳来那肽1的C3C16片段2的短时高效合成。片段2是先前方法中的关键中间体，因此构成了具有改进效率的正式总合成。关键步骤是埃文斯烷基化，布朗烯丙基化和手性催化的立体控制烯反应。
• Total Synthesis of Microtubule-Stabilizing Agent (−)-Laulimalide¹
  作者：Arun K. Ghosh、Yong Wang、Joseph T. Kim

  DOI：10.1021/jo010854h

  日期：2001.12.1

  macrolactonization of a hydroxy alkynic acid followed by hydrogenation of the resulting alkynoic lactone over Lindlar's catalyst. Initial attempts of intramolecular Still's variant of Horner-Emmons olefination between the C(19)-phosphonocetate and C(3)-aldehyde provided a 1:2 mixture of cis- and trans-macrolactones. The trans-isomer was photoisomerized to a mixture of cis- and trans-isomers. The other key steps involved

  描述了对苯二甲酰亚胺（1）的对映选择性第一全合成。Laulimalide是一种非常有效的抗肿瘤大环内酯类药物，已从印度尼西亚海绵Hyattella sp。分离得到。还有冲绳的海绵筋膜圆线虫。Laulimalide代表了一类具有重大临床潜力的新型抗肿瘤药。合成是收敛的，并涉及通过朱莉亚烯烃的C（3）-C（16）段4和C（17）-C（28）段5的组装。灵敏的C（2）-C（3）顺式烯烃官能团是通过羟基酸的山口大内酯化，然后在Lindlar的催化剂上氢化生成的炔内酯来安装的。C（19）-膦酸酯和C（3）-醛之间的霍纳-埃蒙斯分子内Still变体的最初尝试提供了1：2的顺式和反式大分子内酯混合物。将反式异构体光异构化为顺式和反式异构体的混合物。其他关键步骤包括闭环烯烃复分解以构建二氢吡喃单元，立体选择性异头烷基化以官能化二氢吡喃环，立体选择性还原所得炔基酮以设定C（20）-羟基立体化学以及新颖的Ju