(1S,3aS,7aS)-1-(1,1-dimethylethoxy)octahydro-7a-methyl-5H-inden-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,3aS,7aS)-1-(1,1-dimethylethoxy)octahydro-7a-methyl-5H-inden-5-one
• 英文别名: (1S,6S,9S)-9-tert-butyloxy-1-methyl-bicyclo[4.3.0]nonan-4-one；(1S,3aS,7aS)-7a-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2,3,3a,4,6,7-hexahydro-1H-inden-5-one
• 化学式: C₁₄H₂₄O₂
• 分子量: 224.343
• InChiKey: IXUUCALVGGVBGX-JKOKRWQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3aS,7aS)-1-(1,1-dimethylethoxy)octahydro-7a-methyl-5H-inden-5-one 在 phenyltrimethylammonium tribromide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  复杂二倍萜类化合物统一策略的演变：Astellatol 和 (−)-Nitidasin 全合成的进展

  摘要：

  Astellatol 和 niidasin 属于二倍半萜类化合物的一个子集，它们共享一个带有异丙基取代基的空间阻碍的反式茚烷基序。此外，这些天然产物具有有趣的多环系统，给化学合成带来了重大挑战。在此，详细介绍了我们的异丙基反式茚烷二倍萜类化合物立体选择性策略的演变。这些努力包括合成几个构建模块，从而能够研究该萜类亚类的所有分子，以及我们仿生合成星星醇的初始路线的高级中间体。这些发现为第二代和第三代 Astellatol 方法奠定了基础，最终实现了 (−)-nitidasin 的对映选择性全合成。特别是，精心策划了一系列底物控制的转化来安装目标分子的十个立构中心，并以收敛的方式锻造碳环主链。此外，还公开了星星醇合成的进展，并通过详细的量子力学计算提供了对一些观察到但意想不到的非对映选择性的见解。

  DOI：

  10.1002/chem.201501423
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-2-(3-oxobutyl)-1,3-cyclopentanedione 在 sodium tetrahydroborate 、 5% palladium on barium sulfate 、 磷酸 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 L-脯氨酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 (1S,3aS,7aS)-1-(1,1-dimethylethoxy)octahydro-7a-methyl-5H-inden-5-one
  参考文献：
  名称：

  复杂二倍萜类化合物统一策略的演变：Astellatol 和 (−)-Nitidasin 全合成的进展

  摘要：

  Astellatol 和 niidasin 属于二倍半萜类化合物的一个子集，它们共享一个带有异丙基取代基的空间阻碍的反式茚烷基序。此外，这些天然产物具有有趣的多环系统，给化学合成带来了重大挑战。在此，详细介绍了我们的异丙基反式茚烷二倍萜类化合物立体选择性策略的演变。这些努力包括合成几个构建模块，从而能够研究该萜类亚类的所有分子，以及我们仿生合成星星醇的初始路线的高级中间体。这些发现为第二代和第三代 Astellatol 方法奠定了基础，最终实现了 (−)-nitidasin 的对映选择性全合成。特别是，精心策划了一系列底物控制的转化来安装目标分子的十个立构中心，并以收敛的方式锻造碳环主链。此外，还公开了星星醇合成的进展，并通过详细的量子力学计算提供了对一些观察到但意想不到的非对映选择性的见解。

  DOI：

  10.1002/chem.201501423

文献信息

• Structure–activity studies of non-steroid analogues structurally-related to neuroprotective estrogens
  作者：Mingxing Qian、Elizabeth B. Engler-Chiurazzi、Sara E. Lewis、Nigam P. Rath、James W. Simpkins、Douglas F. Covey

  DOI：10.1039/c6ob01726f

  日期：——

  for neuroprotective activity, phenolic compounds having the cyclopent[b]anthracene, cyclopenta[b]phenanthrene, benz[f]indene, benz[e]indene, indenes linked to a phenol, and a phenolic spiro ring system were prepared. New synthetic methods were developed to make some of the cyclopent[b]anthracene analogues as well as the spiro ring system. Compounds were evaluated for their ability to protect HT-22 hippocampal

  雌酮和 17β-雌二醇是酚类类固醇，已知在多种神经元损伤模型中具有神经保护作用。先前的研究已经确定了其酚类类固醇 A 环对于神经保护的重要性，并确定了酚环 C-2 和 C-4 位置上的邻位取代基可以增强这种活性。为了研究类固醇环系统对神经保护活性的重要性，具有环戊[ b ]蒽、环戊[ b ]菲、苯[ f ]茚、苯[ e ]茚、与苯酚连接的茚和酚的酚类化合物制备了螺环系统。开发了新的合成方法来制造一些环戊[ b ]蒽类似物以及螺环系统。评估了化合物保护 HT-22 海马神经元免受谷氨酸神经毒性的能力，并确定了它们相对于 17β-雌二醇的有效神经保护类似物的活性。与酚羟基邻位的金刚烷基取代基在所有研究的环系统中均提供神经保护类似物。
• First Synthesis of Enantiopure 1,6-Difunctionalized Dodecahydrobenz[<i>f</i>]indenes
  作者：Jamie B. Scaglione、Nigam P. Rath、Douglas F. Covey

  DOI：10.1021/jo048561m

  日期：2005.2.1

  6-difunctionalized dodecahydrobenz[f]indene ring system is described. Optically pure Hajos−Parrish ketone is used as the building block for preparation of a 6-methyleneinden-5-ol. This allylic alcohol is then utilized in a Claisen rearrangement under Johnson's conditions to introduce a side chain that is further modified and cyclized to produce the benz[f]indene ring system.

  描述了到先前未报道的1，6-双官能化的十二氢苯并[ f ]茚环系统的对映体特异性路线。光学纯的Hajos-Parrish酮用作制备6-亚甲基茚满5-醇的基础。然后在约翰逊的条件下将这种烯丙醇用于克莱森重排，以引入侧链，该侧链经过进一步修饰和环化以生成苯并[ f ]茚环系统。
• The Efficient and Enantiospecific Total Synthesis of Cyclopenta[ <i>b</i> ]phenanthrenes Structurally‐Related to Neurosteroids
  作者：Mingxing Qian、Douglas F. Covey

  DOI：10.1002/adsc.201000370

  日期：2010.10.9

  functionalized at C-3 and C-8 from an optically pure Hajos-Parrish ketone. The key step is a neutral alumina catalyzed Michael addition of a Hajos-Parrish ketone derivative (4) to 1,7-octadien-3-one (2) in 98% yield. This Michael addition product went through Krapcho decarbomethoxylation, aldol condensation, lithium liquid ammonia reduction, Wacker oxidation and acid catalyzed cyclization to form cyclo

  我们报告了从光学纯 Hajos-Parrish 酮有效合成 C-3 和 C-8 官能化的环戊二烯 [b] 菲。关键步骤是中性氧化铝催化的 Hajos-Parrish 酮衍生物 (4) 与 1,7-octadien-3-one (2) 的迈克尔加成反应，产率为 98%。该迈克尔加成产物经过克拉普乔脱甲氧基化、羟醛缩合、锂液氨还原、瓦克氧化和酸催化环化，以 37% 的 7 个步骤总产率形成环戊二烯 [b] 菲 (1a)。
• Palladium-Catalyzed Potassium Enoxyborate Alkylation of Enantiopure Hajos−Parrish Indenone To Construct Rearranged Steroid Ring Systems
  作者：Izabella Jastrzebska、Jamie B. Scaglione、Gregory T. DeKoster、Nigam P. Rath、Douglas F. Covey

  DOI：10.1021/jo070530e

  日期：2007.6.1

  alkylation of a trans-inden-5-one (from optically pure Hajos−Parrish ketone) with allylic electrophiles. Use of this alkylation procedure has led to an improved synthesis of the benz[f]indene ring system and the first enantiospecific total syntheses of the cyclopenta[b]anthracene and cyclopenta[b]phenanthrene ring systems (two synthetic routes).

  在这里，我们报告了具有烯丙基亲电试剂的反式茚满五一（来自光学纯的Hajos-Parrish酮）的立体和区域特异性C-6烷基化。该烷基化方法的使用导致苯并[ f ]茚环系统的改进的合成以及环戊[ b ]蒽和环戊[ b ]菲环系统的第一对映体总合成（两种合成路线）。
• The Total Synthesis of (−)-Nitidasin
  作者：Daniel T. Hog、Florian M. E. Huber、Peter Mayer、Dirk Trauner

  DOI：10.1002/anie.201403605

  日期：2014.8.4

  Nitidasin is a pentacyclic sesterterpenoid with a rare 5‐8‐6‐5 carbon skeleton that was isolated from the Peruvian folk medicine “Hercampuri”. It belongs to a small class of sesterterpenoids that feature an isopropyl trans‐hydrindane moiety fused to a variety of other ring systems. As a first installment of our general approach toward these natural products, we report the total synthesis of the title

  Nitidasin是一种五环的酯类萜，具有稀有的5-8-6-5碳骨架，该骨架是从秘鲁民间医学“ Hercampuri”中分离出来的。它属于一小类酯类化合物，其特征是异丙基反式茚满部分与多种其他环系统稠合。作为我们对这些天然产物的一般方法的第一部分，我们报告了标题化合物的总合成。我们的立体选择性会聚路线包括将复杂的链烯基锂化合物添加到反式氢化丹酮中，然后进行化学选择性环氧化，闭环烯烃复分解和氧化还原调节。