imbricatolic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: imbricatolic acid
• 英文别名: imbricatoloic acid；(1S,4Ar,5S,8aR)-5-[(3R)-5-hydroxy-3-methylpentyl]-1,4a-dimethyl-6-methylidene-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₃₄O₃
• 分子量: 322.488
• InChiKey: NSRKLZRKJJQJLD-YESPVIGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  imbricatolic acid 在 草酰氯 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 15-hydroxylabd-8,9-en-19-oic acid tryptophane methyl ester amide
  参考文献：
  名称：

  拉丹酰胺与氨基酸的胃保护作用和细胞毒性。

  摘要：

  已显示来自ARAAUCARIA ARAUCANA二萜酸的半合成芳族酰胺显示出相关的胃保护作用，且细胞毒性低。这项工作的目的是评估乙醇酸/ HCl诱导的小鼠胃部损伤模型中的抗棕榈酸及其8（9）-异构体的氨基酸酰胺的胃保护作用，以及确定所得化合物的细胞毒性在以下人类细胞系中的表达：正常肺成纤维细胞（MRC-5），胃腺癌（AGS）和肝肝细胞癌（Hep G2）。使用在C-19上具有COOH功能的二萜类15-乙酰氧基二甲基乙酸，其8（9）-en异构体，15-羟基二甲基羧酸和8（9）-en衍生物作为起始化合物。制备具有C-保护的氨基酸的新酰胺。该研究报告了在乙醇/ HCl诱发胃部损伤之前50分钟单次口服任一化合物的效果。获得了约20个氨基酸的单酰胺。对糖基衍生物的剂量反应实验表明，在单次口服剂量为100 mg / kg时，该化合物的效果可与参比药物兰索拉唑（20 mg / kg和50 mg / kg的情况）相媲美，可将胃部病变减轻约50％

  DOI：

  10.1055/s-0030-1250323

文献信息

• Topical Anti-inflammatory Activity of New Hybrid Molecules of Terpenes and Synthetic Drugs
  作者：Cristina Theoduloz、Carla Delporte、Gabriela Valenzuela-Barra、Ximena Silva、Solange Cádiz、Fernanda Bustamante、Mariano Pertino、Guillermo Schmeda-Hirschmann

  DOI：10.3390/molecules200611219

  日期：——

  medicinal plants after the formation of derivatives incorporating synthetic anti-inflammatory agents. Ten new hybrid molecules were synthesized combining terpenes (ferruginol (1), imbricatolic acid (2) and oleanolic acid (3)) with ibuprofen (4) or naproxen (5). The topical anti-inflammatory activity of the compounds was assessed in mice by the arachidonic acid (AA) and 12-O-tetradecanoyl phorbol 13-acetate

  该研究的目的是评估智利药用植物在形成含有合成抗炎剂的衍生物后抗炎萜烯活性的变化。合成了十种新的杂化分子，将萜烯（ferruginol (1)、imbricatolic acid (2) 和 oleanolic acid (3)）与布洛芬 (4) 或萘普生 (5) 结合起来。通过花生四烯酸 (AA) 和 12-O-十四烷酰基佛波醇 13-乙酸酯 (TPA) 诱导的耳水肿测定，在小鼠中评估了化合物的局部抗炎活性。测定了对人肺成纤维细胞、胃上皮细胞和肝细胞的基础细胞毒性。在 1.4 µmol/小鼠时，在 TPA 测定中观察到齐墩果酰布洛芬酸酯 12 (79.9%) 和齐墩果酰布洛芬酸甲酯 15 (80.0%) 具有很强的抗炎作用。在 AA 测定中，在 3.2 µmol/小鼠下观察到最佳活性 12，炎症减少 56.8%，与尼美舒利 (48.9%) 的范围相同。所有萜烯合成抗炎杂化物在TPA测定中均
• Synthesis, Antiviral and Cytotoxic Activity of Novel Terpenyl Hybrid Molecules Prepared by Click Chemistry
  作者：Mariano Pertino、Erina Petrera、Laura Alché、Guillermo Schmeda-Hirschmann

  DOI：10.3390/molecules23061343

  日期：——

  Naturally occurring terpenes were combined by click reactions to generate sixteen hybrid molecules. The diterpene imbricatolic acid (IA) containing an azide group was used as starting compound for the synthesis of all the derivatives. The alkyne group in the terpenes cyperenoic acid, dehydroabietinol, carnosic acid γ-lactone, ferruginol, oleanolic acid and aleuritolic acid was obtained by esterification

  天然存在的萜烯通过点击反应结合产生十六种杂化分子。含有叠氮化物基团的二萜雪花莲酸 (IA) 用作合成所有衍生物的起始化合物。萜烯类环戊烯酸、脱氢枞醇、鼠尾草酸γ-内酯、铁杉醇、齐墩果酸和阿勒脲酸中的炔基是通过使用适当的醇或酸进行酯化而获得的。通过在点击化学条件下将 IA 叠氮化物功能与不同的萜烯-炔烃结合来制备杂化化合物。针对 Vero 细胞和肿瘤细胞系（HEP-2、C6 和 Raw 264.7）评估了萜杂化物 1-16 的细胞毒活性。化合物 1、2、3 和 7 显示出对测试细胞系的细胞毒活性。评估了化合物对 HSV-1 KOS、Field 和 B2006 菌株的抗病毒活性。对于 IA-二萜（化合物 3-8，化合物 7 除外）之间形成的杂合化合物对，观察到对三种 HSV-1 菌株具有中等活性，具有有趣的选择性指数（SI ≥ 10，SI = CC50 / CE50 ) 对于某些化合物。
• Dimeric Labdane Diterpenes: Synthesis and Antiproliferative Effects
  作者：Mariano Pertino、Cristina Theoduloz、Marco Bastías、Guillermo Schmeda-Hirschmann

  DOI：10.3390/molecules18055936

  日期：——

  Several diterpenes with the labdane skeleton show biological activity, including antiproliferative effects. Most of the research work on bioactive labdanes has been carried out on naturally occurring diterpenes and semisynthetic derivatives, but much less is known on the effects of diterpene dimers. The aim of the present work was to synthesize dimeric diterpenes from the labdane imbricatolic acid using esters, ethers and the triazole ring as linkers. Some 18 new derivatives were prepared and the compounds were evaluated for antiproliferative activity on human normal fibroblasts (MRC-5) and the following human tumor cell lines: AGS, SK-MES-1, J82 and HL-60. The diethers 8–10, differing in the number of CH2 units in the linker, presented better antiproliferative activity with a maximum effect for the derivative 9. The best antiproliferative effect against HL-60 cells was found for compounds 3 and 17, with IC50 values of 22.3 and 23.2 μM, lower than that found for the reference compound etoposide (2.23 μM). The compounds 9, 17 and 11 were the most active derivatives towards AGS cells with IC50 values of 17.8, 23.4 and 26.1 μM. A free carboxylic acid function seems relevant for the effect as several of the compounds showed less antiproliferative effect after methylation.

  具有拉布丹骨架的几种二萜具有生物活性，包括抗增殖作用。有关具有生物活性的唇形酮的大部分研究工作都是针对天然存在的二萜和半合成衍生物进行的，但对二萜二聚体的作用却知之甚少。本研究的目的是利用酯类、醚类和三唑环作为连接剂，从马唇烷亚麻酸中合成二聚二萜。研究人员制备了约 18 种新衍生物，并对这些化合物在人类正常成纤维细胞（MRC-5）和以下人类肿瘤细胞系中的抗增殖活性进行了评估：AGS、SK-MES-1、J82 和 HL-60。衍生物 8-10 的抗增殖活性较好，其中衍生物 9 的抗增殖活性最高。化合物 3 和 17 对 HL-60 细胞的抗增殖效果最好，其 IC50 值分别为 22.3 和 23.2 μM，低于参考化合物依托泊苷的 IC50 值（2.23 μM）。化合物 9、17 和 11 是对 AGS 细胞最有效的衍生物，其 IC50 值分别为 17.8、23.4 和 26.1 μM。由于一些化合物在甲基化后的抗增殖效果较弱，因此游离羧酸功能似乎与这种效果有关。
• Biotransformations of Imbricatolic Acid by Aspergillus niger and Rhizopus nigricans Cultures
  作者：Guillermo Schmeda-Hirschmann、Carlos Aranda、Marcela Kurina、Jaime Rodríguez、Cristina Theoduloz

  DOI：10.3390/12051092

  日期：——

  Microbial transformation of imbricatolic acid (1) by Aspergillus niger afforded 1alpha-hydroxyimbricatolic acid (2), while transformation with Rhizopus nigricans yielded 15-hydroxy-8,17-epoxylabdan-19-oic acid (3). When the diterpene 1 was added to a Cunninghamella echinulata culture, the main products were the microbial metabolites mycophenolic acid (4) and its 3-hydroxy derivative 5. All the structures

  黑曲霉微生物转化的棕榈酸（1）提供了1α-羟基棕榈酸（2），而用黑根霉（Rhizopus nigricans）转化则产生了15-羟基-8,17-环氧labdan-19-oic酸（3）。当将二萜1添加到松柏（Cunninghamella echinulata）培养物中时，主要产物是微生物代谢产物霉酚酸（4）及其3-羟基衍生物5。所有结构均通过光谱法进行了阐明。评估了这些化合物对人肺成纤维细胞和AGS细胞的细胞毒性。尽管4和5显示出低细胞毒性，对AGS细胞和成纤维细胞的IC50值> 1000 microM，但是1α-羟基伞形酸（2）对这些靶标的毒性中等，IC50值分别为307和631 microM。首次显示2的结构。
• Gastroprotective Effect and Cytotoxicity of Labdeneamides with Amino Acids
  作者：Guillermo Schmeda-Hirschmann、Jaime Rodríguez、Cristina Theoduloz、Jaime Valderrama

  DOI：10.1055/s-0030-1250323

  日期：2011.3

  fibroblasts (MRC-5), gastric adenocarcinoma (AGS), and liver hepatocellular carcinoma (Hep G2). The diterpenes 15-acetoxyimbricatolic acid, its 8(9)-en isomer, 15-hydroxyimbricatolic acid, and the 8(9)-en derivative, bearing a COOH function at C-19, were used as starting compounds. New amides with C-protected amino acids were prepared. The study reports the effect of a single oral administration of either compound

  已显示来自ARAAUCARIA ARAUCANA二萜酸的半合成芳族酰胺显示出相关的胃保护作用，且细胞毒性低。这项工作的目的是评估乙醇酸/ HCl诱导的小鼠胃部损伤模型中的抗棕榈酸及其8（9）-异构体的氨基酸酰胺的胃保护作用，以及确定所得化合物的细胞毒性在以下人类细胞系中的表达：正常肺成纤维细胞（MRC-5），胃腺癌（AGS）和肝肝细胞癌（Hep G2）。使用在C-19上具有COOH功能的二萜类15-乙酰氧基二甲基乙酸，其8（9）-en异构体，15-羟基二甲基羧酸和8（9）-en衍生物作为起始化合物。制备具有C-保护的氨基酸的新酰胺。该研究报告了在乙醇/ HCl诱发胃部损伤之前50分钟单次口服任一化合物的效果。获得了约20个氨基酸的单酰胺。对糖基衍生物的剂量反应实验表明，在单次口服剂量为100 mg / kg时，该化合物的效果可与参比药物兰索拉唑（20 mg / kg和50 mg / kg的情况）相媲美，可将胃部病变减轻约50％