3,5-seco-4-norpregn-5,20-dion-3-carboxylic acid | 3510-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3,5-seco-4-norpregn-5,20-dion-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5,20-dioxo-A-nor-3,5-secopregnane-3-oic acid；5,20-dioxo-3,5-seco-4-norpregnan-3-oic acid；5,20-dioxo-4-nor-3,5-secopregnan-3-oic acid；5,20-dioxo-3,5-seco-A-nor-pregnan-3-oic acid；5,20-Dioxo-3,5-seco-A-nor-pregnan-3-saeure；3-((3aS)-7-Oxo-3ar.6c-dimethyl-3c-acetyl-(5atH.9acH.9btH)-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalinyl-(6t))-propionsaeure；3-[(3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-acetyl-3a,6-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid
• CAS: 3510-20-1
• 化学式: C₂₀H₃₀O₄
• 分子量: 334.456
• InChiKey: RIOGAYBGROBMRK-WOEIGVFJSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-178 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  492.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-seco-4-norpregn-5,20-dion-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 四甲基乙二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 ammonium acetate 、 氢气 、 溴 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -15.0~50.0 ℃ 、830.01 kPa 条件下， 反应 19.83h， 生成 (5α,17β)-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-(ethoxycarbonyl)carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (5a,17ß)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ENE-17-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU (5?,17?)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ÈNE-17-CARBOXAMIDE

  摘要：

  合成包括以下反应步骤：在三氢甲苯醇中存在高锰酸钾和碱金属碳酸盐的情况下，氧化孕甾-4-烯-3,20-二酮环“A”的α，β-不饱和酮系统，用亚碘酸钠，将得到的3,5-内酰胺与氯甲酸酯在0°C以下的温度下在三级有机碱的存在下反应，将得到的新化合物在隔离或不隔离的情况下与氨或乙酸铵反应，将得到的羧酰胺与酸环化，催化氢化得到的烯内酯胺，用水合二氧六环中的碱性次溴酸盐氧化得到的孕烷化合物17位侧链。然后，一方面得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸与氯甲酸酯反应，得到的新化合物与2,5-双(三氟甲基)-苯胺在Lewis酸的存在下反应，得到的酰胺在惰性气氛中与三甲基氯硅烷在Ν，Ν，Ν'，Ν'-四甲基-乙二胺的存在下反应，然后向反应混合物中加入过量碘，并从乙腈中结晶得到碘化反应的产物，然后得到的2-碘代-3-氧代-4-氮代-17β-羧酰胺与叔丁基钾反应以得到最终产物。另一方面，(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸通过已知方法转化为甲酯，这后者通过已知方法转化为甲基(2α,5α,17β)-2-碘代-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸酯，得到的化合物与叔丁基钾反应，得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄-1-烯-17-羧酸与氯甲酸酯反应，然后得到的新化合物在Lewis酸催化剂的存在下与2,5-双(三氟甲基)-苯胺偶联以获得最终产物。

  公开号：

  WO2013001322A1
• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,5-seco-4-norpregn-5,20-dion-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anticancer Activity of 4-azasteroidal-20-oxime Derivatives

  摘要：

  我们从黄体酮中合成了一系列新的 4-叠氮基-20-肟衍生物。通过分析和光谱数据对所有新化合物进行了表征，随后对它们在体外对 T24 细胞的抗癌活性进行了评估。研究表明，甲基和乙基肟醚的活性高于芳基取代的肟酯。

  DOI：

  10.3184/174751915x14401666837860

文献信息

• Synthesis of Some Novel 4-Acyl-3-Oxo-4-Aza-5-Pregnene-20<i>E</i>-Oxime Ester Derivatives as Potent 5α-Reductase Inhibitors
  作者：Shao-Rui Chen、Feng-Juan Shen、Sheng-Qian Liu

  DOI：10.3184/174751914x13983475274161

  日期：2014.6

  3-Oxo-4-aza-5-pregnene-20E-oxime was synthesised from the starting material progesterone through oxidative ring cleavage, amination ring closure and oximation. The configuration of the oxime was determined from the 2D-NOESY spectrum. A series of oxime ester derivatives were obtained through the acylation of the oxime, their structures were confirmed by ESI-MS, 1H NMR, 13C NMR and HRMS.

  3-Oxo-4-aza-5-pregnene-20E-oxime 是以黄体酮为原料，通过氧化开环、胺化闭环和肟化反应合成的。肟的构型由 2D-NOESY 光谱确定。将肟酰化得到一系列肟酯衍生物，其结构经ESI-MS、1H NMR、13C NMR和HRMS确证。
• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Synthesis and 5α-Reductase Inhibitory Activity of C21 Steroids Having 1,4-diene or 4,6-diene 20-ones and 4-Azasteroid 20-Oximes
  作者：Sujeong Kim、Yong-ung Kim、Eunsook Ma

  DOI：10.3390/molecules17010355

  日期：——

  The synthesis and evaluation of 5α-reductase inhibitory activity of some 4-azasteroid-20-ones and 20-oximes and 3β-hydroxy-, 3β-acetoxy-, or epoxy-substituted C₂₁ steroidal 20-ones and 20-oximes having double bonds in the A and/or B ring are described. Inhibitory activity of synthesized compounds was assessed using 5α-reductase enzyme and [1,2,6,7-³H]testosterone as substrate. All synthesized compounds

  一些具有双键的4-氮杂甾体-20-酮和20-肟和3β-羟基-、3β-乙酰氧基-或环氧基取代的C2₁甾体20-酮和20-肟的5α-还原酶抑制活性的合成和评价在 A 和/或 B 环中进行了描述。使用 5α-还原酶和 [1,2,6,7-3H] 睾酮作为底物评估合成化合物的抑制活性。所有合成的化合物的活性都低于非那雄胺（IC 50 ：1.2 nM）。三种 4-azasteroid-2-oximes（化合物 4、6 和 8）显示出良好的抑制活性（IC₅₀：26、10 和 11 nM），并且比相应的 4-azasteroid-2-ones（化合物 3、5 和 7）更具活性. 在 A 和/或 B 环中具有双键的 3β-羟基-、3β-乙酰氧基-和 1α,2α-、5α,6α- 或 6α,7α-环氧类固醇-20-one 和 -20-肟衍生物对5α-还原酶。
• 4-Thia-5-cholesten-3-one and some further steroidal δ-thioenol lactones
  作者：Alexander Kasal

  DOI：10.1135/cccc19831489

  日期：——

  δ-Oxo acids VI-IX and XIV were converted to δ-thioenol lactones X-XIII and XV on reaction with phosphorus pentasulfide in pyridine. Under these conditions the ε-oxo acid XVI affords B-norsteroids XVII and XVIII. The proposed structures are confirmed by a number of physico-chemical data. The reduction of these thienol lactones with hydrides is also described.

  δ-酮酸 VI-IX 和 XIV 在吡啶中与五硫化磷反应转化为 δ-硫烯醇内酯 X-XIII 和 XV。在这些条件下，ε-酮酸 XVI 产生 B-去甾体类固醇 XVII 和 XVIII。所提出的结构经过多种物理化学数据确认。这些硫烯醇内酯的还原也有描述。
• Novel Partial Synthetic Approaches to Replace Carbons 2,3,4 of Steroids. A Methodology to Label Testosterone and Progesterone with 13C in the Steroid A Ring. Part 1
  作者：Isa G.J. de Avellar、Friedrich W. Vierhapper

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00966-2

  日期：2000.12

  A synthetic route to replace A ring carbon atoms 2, 3 and 4 of steroid hormones is described. Readily available testosterone propionate or progesterone, respectively, are degraded to the corresponding 10-formyl-5-oxo-des-A intermediates, in a first stage to the preparation of 2,3,4-(13C3)-labeled steroids.

  描述了取代类固醇激素的A环碳原子2、3和4的合成途径。在制备2,3,4-（13 C 3）标记的类固醇的第一步中，将现成的丙酸睾丸酮或孕酮分别降解为相应的10-甲酰基-5-氧代-des-A中间体。