methyl [(4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate | 391218-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl [(4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• 英文别名: 2-((4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid methyl ester；((4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetic acid methyl ester；methyl 2-[(4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 391218-16-9
• 化学式: C₁₀H₁₇ClO₄
• 分子量: 236.696
• InChiKey: XBKKDRGMLPLDEI-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [(4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 瑞舒伐他汀钙中间体R-4
  参考文献：
  名称：

  他汀类药物的综合研究。第3部分：通过催化对映选择性烯丙基化策略轻松合成瑞舒伐他汀钙

  摘要：

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.06.077
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-chloro-3-(oxiran-2-yl)propan-2-ol 在 盐酸 、 柠檬酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 methyl [(4R,6S)-6-(chloromethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  他汀类药物的综合研究。第3部分：通过催化对映选择性烯丙基化策略轻松合成瑞舒伐他汀钙

  摘要：

  罗苏伐他汀钙的简明和立体控制合成已经完成，关键步骤包括氯乙醛与烯丙基三丁基锡烷的Keck对映选择性烯丙基化以安装5 R-立体中心和VO（acac）2-催化的（S）-1的顺-非对映选择性环氧化-chloropent-4-en-2-ol设置必要的3 R手性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.06.077

文献信息

• Process for the preparation of 2-(6-subtituted-1,-3-dioxane-4-yl)acetic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030158426A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The invention relates to the preparation of 2-(6-substituted-1,3-dioxane-4-yl)acetic acid derivatives of formula (1), where X stands for a leaving group, and R 1 , R 2 , and R 3 each independently stand for an alkyl group with 1-3 carbon atoms from 4-hydroxy-6-X-substituted-methyl-tetrahydropyran-2-one compounds, where X is as defined above, with the aid of an acetalization agent, in the presence of an acid catalyst. The invention also relates to the novel compounds of formula (1) as well as salts and acids to be prepared from these, with the OR 3 group in formula (1) being replaced by an OY group, where X, R 1 and R 2 have the meanings defined above and where Y stands for an alkaline (earth) metal or a substituted or unsubstituted ammonium group or stands for hydrogen, and to the novel compounds of formula (2). The products concerned are, after conversion into the t-butyl ester of 2-(6-hydroxymethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetic acid, important as intermediary products in the preparation of statins.

  该发明涉及制备公式（1）中2-(6-取代-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)乙酸衍生物，其中X代表一个脱离基团，R1、R2和R3各自独立地代表一个碳原子数为1-3的烷基基团，来自4-羟基-6-X-取代-甲基-四氢吡喃-2-酮化合物，其中X如上定义，借助缩醛化剂，在酸催化剂存在下进行。该发明还涉及公式（1）中的新化合物以及从中制备的盐和酸，其中公式（1）中的OR3基团被OY基团取代，其中X、R1和R2具有上述定义的含义，Y代表碱性（土）金属或取代或未取代的铵基团或代表氢，并涉及公式（2）的新化合物。所涉产品在转化为2-(6-羟甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)乙酸的叔丁基酯之后，在他汀类药物制备中作为中间体产品非常重要。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIOL SULFONES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE SULFONES DE DIOL
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098048A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a diol sulfone derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with a thio-aryl compound to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备二元硫醚衍生物的方法，包括将卤甲基底物与硫代芳基化合物反应以获得硫醚化合物，然后将硫醚化合物氧化为相应的砜化合物。对于手性卤甲基底物，得到的手性二元硫醚衍生物适用作为他汀类化合物的构建模块。
• 一种3,5-二取代羟基-6-取代己酸酯衍生物的 制备方法
  申请人：上海弈柯莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN105622566B

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明公开一种如通式I所示的3,5‑二取代羟基‑6‑取代己酸酯衍生物的制备方法，包括将通式II所示的羧酸酯与RM在亚铜盐催化剂作用下反应的步骤。该方法工艺简便，成本较低，避免采用价格昂贵的催化剂，可减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。
• [EN] METHYLTETRAZOLE SULFIDES AND SULFONES<br/>[FR] SULFURES ET SULFONES DE MÉTHYLTÉTRAZOLE
  申请人：DSM SINOCHEM PHARM NL BV

  公开号：WO2012098050A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a process for the preparation of a 1-methyl-1H-tetrazole-5-thio derivative comprising reaction of a halomethyl substrate with 1-methyl-H-tetrazole-5-thiol to obtain a thio-ether compound, and oxidizing the thio-ether compound to the corresponding sulfone. In case of a chiral halomethyl substrate, the resulting chiral diol sulfone derivative is suitable as a building block for statin type compounds.

  本发明涉及一种制备1-甲基-1H-四唑-5-硫衍生物的方法，包括将卤代甲基底物与1-甲基-1H-四唑-5-硫醇反应以获得硫醚化合物，并将硫醚化合物氧化为相应的磺醚。在卤代甲基底物为手性化合物的情况下，所得的手性二醇磺醚衍生物适用于制备他汀类化合物的构建块。
• 药物中间体的合成方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN106699557A

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明涉及化学合成领域，特别是涉及药物中间体的合成方法，针对目前合成路线在工业化生产中，原料成本投入大，工业化流程复杂，产品成本高的问题，提供了全新的系列化合物的合成方法，从而不仅显著降低生产成本，而且生产流程简单，易于工业化生产。