4-iso-propylcyclohexanecarbonyl chloride | 100597-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-iso-propylcyclohexanecarbonyl chloride
• 英文别名: trans-4-Isopropylcyclohexanecarbonyl chloride；4-propan-2-ylcyclohexane-1-carbonyl chloride
• CAS: 100597-38-4
• 化学式: C₁₀H₁₇ClO
• 分子量: 188.697
• InChiKey: YXGDSBSUTMGHOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-iso-propylcyclohexanecarbonyl chloride 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Benzenesulfonic acid 2-(4-isopropyl-cyclohexyl)-2-oxo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies on hypolipidemic agents. IV. Syntheses and biological activities of trans- and cis-2-(4-alkylcyclohexyl)-2-oxoethyl arenesulfonates.

  摘要：

  trans-和cis-2-二氮-1-(4-烷基环己基)-1-乙酮与芳烃磺酸反应，得到相应的2-(4-烷基环己基)-2-氧代乙基芳烃磺酸酯。对这些芳烃磺酸酯的酯酶抑制活性和降脂效果进行了研究，结果发现大多数情况下，trans-异构体的活性高于相应的cis-异构体。同时，还开发了几种生物活性强的trans-异构体（trans-3）的立体选择性合成方法。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3276
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基苯甲酸 在 platinum(IV) oxide 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 4-iso-propylcyclohexanecarbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  降血脂药的研究。三，ω-环烷基-2-氧代烷基芳烃磺酸盐的合成及其酯酶抑制活性。

  摘要：

  多种ω-环烷基-2-氧代烷基芳磺酸酯被合成，并评估了其酯酶和胰凝乳蛋白酶抑制活性以及降血脂活性。在测试的化合物中，具有烷基链末端环己基取代的2-氧代烷基芳磺酸酯（4、8和13）表现出显著的酯酶抑制活性，而4和8中的几种化合物还显示出强大的降血脂作用。本文讨论了这些化合物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2426

文献信息

• Phenolic Esters of O-Desmethylvenlafaxine with Improved Oral Bioavailability and Brain Uptake
  作者：Yang Zhang、Yan Yang、Sen Zhao、Zhichao Yang、Hong Yang、J. Paul Fawcett、Youxin Li、Jingkai Gu、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules181214920

  日期：——

  O-Desmethylvenlafaxine (desvenlafaxine, ODV) is a recently approved antidepressant which in some clinical studies failed to meet a satisfactory end-point. The aim of this study was to prepare a series of phenolic esters of ODV and evaluate their potential as ODV prodrugs with improved brain uptake. Fifteen phenolic esters (compounds 1a–o) were synthesized and their pharmacokinetic profiles evaluated in rat. The four compounds producing the highest relative bioavailability of ODV in rat (compounds 1c, 1e, 1n, 1o) were then studied to evaluate their brain uptake. Of these four compounds, compound 1n (the piperonylic acid ester of ODV) demonstrated the highest Cmax of ODV both in the rat hypothalamus and total brain. Finally the pharmacokinetics of 1n were evaluated in beagle dog where the increase in relative bioavailability of ODV was found to be as great as in rat. This high relative bioavailability of ODV coupled with its good brain penetration make 1n the most promising candidate for development as an ODV prodrug.

  O-去甲文拉法辛（去文拉法辛，ODV）是一种新近批准的抗抑郁药，在一些临床研究中未能达到令人满意的治疗终点。本研究旨在制备一系列ODV的酚酯类化合物，并评估它们作为脑摄取改善的ODV前药的潜力。合成了十五种酚酯类化合物（化合物1a-o），并在大鼠中评估了它们的药代动力学特征。然后对在大鼠中产生最高相对生物利用度的四种化合物（化合物1c、1e、1n、1o）进行了研究，以评估它们的脑摄取情况。在这四种化合物中，化合物1n（ODV的胡椒酸酯）在大鼠下丘脑和全脑中均显示出最高的ODV峰浓度。最后，在比格犬中评估了化合物1n的药代动力学特征，结果发现其ODV相对生物利用度的增加与大鼠中相当。这种高相对生物利用度以及良好的脑渗透性使得化合物1n成为最有希望开发为ODV前药的候选化合物。
• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of novel 4,4-bis(trifluoromethyl)imidazolines as acyl-CoA: Cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors and antihypercholesterolemic agents
  作者：Hui-Yin Li、Indawati DeLucca、George A. Boswell、Jeffrey T. Billheimer、Spencer Drummond、Peter J. Gillies、Candy Robinson

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00058-8

  日期：1997.7

  Novel 4,4-bis(trifluoromethyl)imidazolines have been found to be the potent acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors. ACAT is responsible for cholesterol esterification in the intestine, liver, and the arterial wall. These novel imidazolines also inhibit cholesterol ester formation in the macrophage. Several compounds have shown potent serum cholesterol-lowering activity in several animal

  已经发现新型的4，4-双（三氟甲基）咪唑啉是有效的酰基-CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。ACAT负责肠，肝和动脉壁中的胆固醇酯化。这些新型咪唑啉还抑制巨噬细胞中胆固醇酯的形成。几种化合物在几种动物模型中均显示出有效的降低血清胆固醇的活性。2-苯基的对位取代对于体外和体内活性至关重要。具有2-苯基上的对氰基和4-烷基环己基酰胺作为侧链的5-位的4,4-双（三氟甲基）咪唑啉在该系列中具有最有效的抑制活性。基于生化研究，该系列在胆固醇与酶的结合方面起着竞争性抑制剂的作用，这与迄今为止发现的大多数ACAT抑制剂不同。初步的生物学研究得到X射线晶体结构，分子模型和结构-活性关系（SAR）研究的支持，表明该系列可能是胆固醇的模拟物。
• Crystalline form of nateglinide
  申请人：Frenkel Gustavo

  公开号：US20050014836A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Provided are crystalline forms of nateglinide, labeled Forms A, C, D, F, G, I, J, K, L, M, N, O, P, Q, T, U, V, Y, α, β, γ, δ, ε, σ, θ and Ω, processes for their preparation and processes for preparation of other crystalline forms of nateglinide. Also provided are their pharmaceutical formulations and methods of administration.

  提供了纳替格林晶型，标记为A、C、D、F、G、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、T、U、V、Y、α、β、γ、δ、ε、σ、θ和Ω，以及它们的制备过程和其他纳替格林晶型的制备过程。还提供了它们的药物配方和给药方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING NATEGLINIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE NATEGLINIDE ET DE SES INTERMEDIAIRES
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2004005240A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Provided is a process for preparation of an intermediate in the synthesis of nateglinide. Trans-4-isopropylcyclohexane acid chloride is formed by reacting 4-isopropylcyclohexanecarboxyl acid with thionyl chloride in the presence of an effective amount of an organic amide. Also provided are processes for preparation of nateglinide by acylation of a suitable salt of D-phenylalanine with trans-4-isopropylcyclohexane acid chloride in both a single and a two phase system, and in water free of a co-solvent.

  提供了一种合成那格列奈中间体的制备过程。通过在有机酰胺的有效量存在下，将4-异丙基环己基甲酸与氯化亚砜反应，形成反式-4-异丙基环己烷甲酸氯化物。还提供了一种通过在单相和两相系统中，以及在不含共溶剂的无水条件下，将D-苯丙氨酸的适当盐与反式-4-异丙基环己基甲酸氯化物酰化的那格列奈制备过程。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF NATEGLINIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NATÉGLINIDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2011157986A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to a process for the preparation of substantially pure nateglinide of formula (I), substantially free from the cis-isomer and L-enantiomer and preparation of enantiomerically pure nateglinide form B, directly from the hydrolysis of a (-)-N-(trans-4-isopropylcyclohexyl-1-carbonyl)-D-phenylalanine alkyl ester in a ketonic solvent or water or mixture thereof.

  本发明涉及一种制备几乎纯的分子式（I）的那格列奈的方法，该方法基本上不含顺式异构体和L-对映体，并且直接从对映纯的那格列奈B形式的制备，通过在酮溶剂或水或二者混合物中水解（-）-N-(反式-4-异丙基环己基-1-羰基)-D-苯丙氨酸烷基酯制备。