combretastatin D-2 | 126191-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: combretastatin D-2
• 英文别名: CD2；(13Z)-4-hydroxy-2,11-dioxatricyclo[13.2.2.13,7]icosa-1(17),3,5,7(20),13,15,18-heptaen-10-one
• CAS: 126191-23-9
• 化学式: C₁₈H₁₆O₄
• 分子量: 296.323
• InChiKey: DTZHRIFDDQELBE-UPHRSURJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.220

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  combretastatin D-2 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 Jacobsen's catalyst 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (S)-3,3,3-Trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-propionic acid (R)-4-hydroxy-10-oxo-2,11-dioxa-tricyclo[13.2.2.1^3,7]icosa-1(18),3,5,7(20),15(19),16-hexaen-13-yl ester
  参考文献：
  名称：

  （+）-combretastatin D-1的合成和修订的配置

  摘要：

  （+）-Combretastatin D-1是通过康美他汀D-2醋酸酯的Jacobsen环氧化制备的，具有适度的对映选择性。基于雅各布森（Jacobsen）环氧化和衍生物的高级Mosher酯分析的先例，（+）-combretastatin的构型显示为（3 R，4 S）。天然（-）-combretastatin的立体化学应校正为（3 S，4 R）。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88391-2
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯基)丙-2-烯-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 氢气 、 N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 1,2-二氯乙烷 、 间氯过氧苯甲酸 、 乙硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -17.0~600.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 32.83h， 生成 combretastatin D-2
  参考文献：
  名称：

  通过闪蒸真空热解通过环收缩合成Combretastatins D-1，D-2和D-4

  摘要：

  我们报告了康布雷他汀D-2和D-4的合成，以及康布雷他汀D-1的正式合成，其方法是利用从相应的16元砜前体中环氧化的快速真空热解法挤出二氧化硫的概念新方法。通过快速真空热解，甚至可以通过同步挤出SO 2和CO 2，制备出与迄今未知的oxa [1.5] metaparaparaphanphane一样小且应变过大的metaparacyclophanes作为副产物，以通向combretastatin D- 2。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b02586

文献信息

• Synthesis of (.+-.)-Combretastatin D-1 and Combretastatin D-2
  作者：Scott D. Rychnovsky、Kooksang Hwang

  DOI：10.1021/jo00097a052

  日期：1994.9

  (+/-)-Combretastatin D-1 was synthesized in 16 steps by way of its congener, combretastatin D-2. In the key step, the strained 15-membered lactone ring was formed using high-dilution Mitsunobu conditions in 89% yield. Saturated seco acid 4 was a much better substrate for the cyclization reaction than the unsaturated seco acid 3.

  (±)-Combretastatin D-1 是通过其同系物 combretastatin D-2 经过 16 步合成的。在关键步骤中，使用高稀释度的 Mitsunobu 条件，以 89% 的收率形成了高度应变的 15 元环状酯。饱和的裂环酸 4 是环化反应比不饱和的裂环酸 3 好得多的底物。
• Antineoplastic Agents. 565. Synthesis of Combretastatin D-2 Phosphate and Dihydro-combretastatin D-2
  作者：George R. Pettit、Peter D. Quistorf、Jeremy A. Fry、Delbert L. Herald、Ernest Hamel、Jean-Charles Chapuis

  DOI：10.1021/np800635h

  日期：2009.5.22

  A modified synthetic route to combretastatin D-2 (5) was devised in order to further evaluate its biological activity, for its conversion to phosphate prodrugs (25−28), and as a route to obtaining dihydro-combretastatin D-2 (42). A parallel first total synthesis of dihydro-combretastatin D-2 was completed, proceeding from a saturated 3-phenylpropionic ester intermediate via the Ullmann biaryl ether

  设计了一种改良的考布他汀 D-2 ( 5 )合成路线，以进一步评估其生物活性，将其转化为磷酸盐前药 ( 25 - 28 )，并作为获得二氢考布他汀 D-2 ( 42 )的途径. 从饱和的 3-苯基丙酸酯中间体开始，通过 Ullmann 联芳醚反应 ( 39 - 41 ) ，完成了二氢考布他汀 D-2 的平行第一次全合成。与考布他汀 D-2 表现出的癌细胞生长抑制活性相反，相对较小的结构修饰 ( 41 , 42 ) 导致这些特性的消除。
• Total Synthesis of Combretastatins D
  作者：Elias A. Couladouros、Ioanna C. Soufli、Vassilios I. Moutsos、Raj K. Chadha

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(199801)4:1<33::aid-chem33>3.0.co;2-8

  日期：1998.1

  The 15-membered caffrane ring of the natural product group of combretastatins D is synthesized in high yield with suitably functionalized saturated seco acids. The key step is a Mitsunobu-type macrolactonization. A common synthon is used for the construction of both combretastatins. The synthesis of combretastatin D-2 is completed by the use of Sammuelson's dehydroxylation protocol, The asymmetric epoxide of combretastatin D-1 is constructed in two separate operations: one asymmetric center is fixed at an early stage of the synthetic route by Sharpless AD of a trans-styrene derivative, inducing the intramolecular formation of the asymmetric epoxide at the final stages. The synthesis of the title compounds is accomplished in high overall yields (37% for D-1 and 41% for D-2, 9 steps in both cases). X-ray crystallographic analysis of the (S)-(+) acetylmandelic ester of (-)-combretastatin D-1 verified its revised structure.
• BOGER, DALE L.;SAKYA, SUBAS M.;YOHANNES, DANIEL, J. ORG. CHEM., 56,(1991) N3, C. 4204-4207
  作者：BOGER, DALE L.、SAKYA, SUBAS M.、YOHANNES, DANIEL

  DOI：——

  日期：——
• Syntheses of Combretastatins D-1, D-2, and D-4 via Ring Contraction by Flash Vacuum Pyrolysis
  作者：Marina Harras、Wolfgang Milius、R. Alan Aitken、Rainer Schobert

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02586

  日期：2017.1.6

  combretastatins D-2 and D-4 as well as a formal synthesis of combretastatin D-1 by a conceptually new route harnessing a ring-contracting flash vacuum pyrolytic extrusion of sulfur dioxide from the respective 16-membered sulfone precursors. Via flash vacuum pyrolysis, even metaparacyclophanes as small and strained as the hitherto unknown oxa[1.5]metaparacyclophane could be prepared as a side product en

  我们报告了康布雷他汀D-2和D-4的合成，以及康布雷他汀D-1的正式合成，其方法是利用从相应的16元砜前体中环氧化的快速真空热解法挤出二氧化硫的概念新方法。通过快速真空热解，甚至可以通过同步挤出SO 2和CO 2，制备出与迄今未知的oxa [1.5] metaparaparaphanphane一样小且应变过大的metaparacyclophanes作为副产物，以通向combretastatin D- 2。