7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ylamine | 6115-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ylamine
• 英文别名: 7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• CAS: 6115-67-9
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂
• 分子量: 232.713
• InChiKey: PUKKYURTEBJMKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260 °C
• 沸点：
  439.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ylamine 在 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 (22R,23S,25R)-3β-N-(7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)pentane-1,5-diamine-22,26-imino-16β,23-epoxy-5α-cholestan-23β-ol
  参考文献：
  名称：

  以天然甾体生物碱为前体的胆碱酯酶杂合抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104893
• 作为产物：
  描述：

  四氢氨基吖啶 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以63 mg的产率得到7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ylamine
  参考文献：
  名称：

  以天然甾体生物碱为前体的胆碱酯酶杂合抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104893

文献信息

• Bistacrine derivatives as new potent antimalarials
  作者：Ines Schmidt、Gabriele Pradel、Ludmilla Sologub、Alexandra Golzmann、Che J. Ngwa、Anna Kucharski、Tanja Schirmeister、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.003

  日期：2016.8

  Linking two tacrine molecules results in a tremendous increase of activity against Plasmodia in comparison to the monomer. This finding prompted the synthesis of a library of monomeric and dimeric tacrine derivatives in order to derive structure–activity relationships. The most active compounds towards chloroquine sensitive Plasmodium strain 3D7 and chloroquine resistant strain Dd2 show IC50 values

  与单体相比，连接两个他克林分子导致抗疟原虫的活性大大增加。这一发现促进了单体和二聚他克林衍生物库的合成，以推导结构-活性关系。对氯喹敏感的疟原虫菌株3D7和对氯喹耐药的菌株Dd2最具活性的化合物在纳摩尔浓度范围内显示IC 50值，细胞毒性低，并靶向半胱氨酸蛋白酶falcipain-2，这对寄生虫的生长至关重要。
• Investigation of the Reaction of <i>o</i>-Aminonitriles with Ketones: A New Modification of Friedländer Reaction and Structures of Its Products
  作者：Jiarong Li、Lijun Zhang、Daxin Shi、Qing Li、Dong Wang、Chunxia Wang、Qi Zhang、Ling Zhang、Yanqiu Fan

  DOI：10.1055/s-2007-1000841

  日期：2008.1

  A new modification of the Friedlander reaction is described and the new byproduct obtained from the reaction of O-aminonitriles and ketones was found to be 2,3-dihydroquinazolin-4(1 H)-one. The mechanism probably involved the formation of an intermediate oxazine, via the Pinner reaction and its transformation into new products via the Dimroth rearrangement.

  描述了 Friedlander 反应的新改进，发现从 O-氨基腈和酮反应中获得的新副产物是 2,3-二氢喹唑啉-4(1 H)-one。该机制可能涉及通过 Pinner 反应形成中间体恶嗪，并通过 Dimroth 重排将其转化为新产物。
• SAR of 9-Amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine-Based Acetylcholinesterase Inhibitors:  Synthesis, Enzyme Inhibitory Activity, QSAR, and Structure-Based CoMFA of Tacrine Analogues
  作者：Maurizio Recanatini、Andrea Cavalli、Federica Belluti、Lorna Piazzi、Angela Rampa、Alessandra Bisi、Silvia Gobbi、Piero Valenti、Vincenza Andrisano、Manuela Bartolini、Vanni Cavrini

  DOI：10.1021/jm990971t

  日期：2000.5.1

  the substituents in position 7 of tacrine and (b) a tentative assignment of the hydrophobic character to the favorable effect exerted by the substituents in position 6. Finally, a new previously unreported tacrine derivative designed on the basis of both the classical and the 3D QSAR equations was synthesized and kinetically evaluated, to test the predictive ability of the QSAR models. The 6-bromo-9-amino-1

  在这项研究中，我们试图获得与他克林有关的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂类别的综合SAR图像，他克林是目前用于治疗阿尔茨海默氏病的药物。为此，我们合成并测试了一系列9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶衍生物，这些衍生物在the啶核的6和7位上取代，并在9-氨基官能团上带有选定的基团。通过Hansch方法，获得了QSAR方程，定量考虑了位置7的取代基的有害空间效应和9-氨基-1,2位置6和7的取代基所施加的有利的电子吸引作用， 3，4-四氢ac啶衍生物。通过对由12个9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和13个11H-茚三酮制得的一系列AChE抑制剂进行CoMFA分析，考虑了抑制剂的三维（3D）特性。以前在我们实验室开发的2-b] quinolin-10-ylamines。通过利用对接模型计算待提交CoMFA程序的分子的比对，该模型针对未取代的9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和11H-茚并[1
• Synthesis of tacrine derivatives under solventless conditions
  作者：Mohammad A. Khalilzadeh、Abolfazl Hosseini、Mahmoud Tajbakhsh

  DOI：10.1002/jhet.5570440305

  日期：2007.5

  the solid-phase synthesis of tacrine and its derivatives have been evaluated. Preparation of tacrine analogues under conventional conditions suffers from poor synthetic efficiency and usually gives low yield. Reaction of substituted anthranilonitrile with cyclohexanone under microwave irradiation gave a good to excellent yield of the corresponding substituted 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridines.

  已经评估了微波辐射对他克林及其衍生物的固相合成的影响。在常规条件下制备他克林类似物的合成效率差，通常收率低。在微波辐射下，取代的蒽腈与环己酮的反应得到相应的取代的9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶的良好至优异的产率。
• Design, synthesis and evaluation of cholinesterase hybrid inhibitors using a natural steroidal alkaloid as precursor
  作者：José L. Borioni、Valeria Cavallaro、Ana P. Murray、Alicia B. Peñéñory、Marcelo Puiatti、Manuela E. García

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104893

  日期：2021.6

  strategy previously explored by numerous authors is reported; the synthesis of hybrid cholinesterase inhibitors. This strategy uses a molecule of recognized high inhibitory activity (tacrine) together with a steroidal alkaloid of natural origin using different connectors. The biological assays demonstrated the improvement in the inhibitory activity compared to the alkaloidal precursor, together with the

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。