(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine | 1022150-12-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine；3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-3-piperidyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-(4-phenoxyphenyl)-1-((3R)-piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；(R)-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-4-amine；(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(1-piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-piperidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1022150-12-4
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O
• 分子量: 386.456
• InChiKey: GPSQYTDPBDNDGI-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-136oC
• 沸点：
  626.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

伊布替尼中间体主要用于作为杂质对照品，并且也被用于药品申报和检测等方面。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 哌啶 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (R)-2-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-4,4-dimethylpent-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。

  公开号：

  US08673925B1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE LH-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ LH-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDINE PUR

  摘要：

  本发明涉及一种高效且在工业上具有优势的制备纯的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的方法。具体来说，本发明提供了一种制备纯的4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的方法，这是ibrutinib的一个关键中间体。特别地，本发明提供了一种制备3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑的方法，其中没有任何中间体被分离出来，这是制备4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的重要前体。

  公开号：

  WO2017163257A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHENOXYPHENVL)-1H- PVRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPERIDINVL]-2-PROPEN-1-ONE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-1H- PYRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPÉRIDINYL]-2-PROPÈN-1-ONE ET DE SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016170545A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)- 1 H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 1 -yl]- 1 -piperidin yl]-2-propen-1-one compound of formula- 1 and its polymorphs thereof, which is represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮化合物及其多晶形式的方法，其由以下结构式表示：
• 一种靶向BTK蛋白降解化合物的制备及其在 治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110724143B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X‑Y‑Z式I。
• 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾 病中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110845500B

  公开（公告）日：2021-05-11

  靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X‑Y‑Z式I。
• 依鲁替尼高效制备方法
  申请人：河南师范大学

  公开号：CN107383017B

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明公开了一种依鲁替尼高效制备方法，属于有机合成技术领域，具体合成路线为：本发明具有反应条件温和、操作简单、成本低廉、便于纯化、环境友好、产品光学纯度高且适合工业化生产的优点。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。