l-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-lHpyrazolo [3,4-d]pyrimidin-l-yl]-l-piperidinyl]-2-propyn-l-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: l-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-lHpyrazolo [3,4-d]pyrimidin-l-yl]-l-piperidinyl]-2-propyn-l-one
• 英文别名: 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-yn-1-one
• 化学式: C₂₅H₂₂N₆O₂
• 分子量: 438.489
• InChiKey: NAQYQSPFDLXJIK-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  l-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-lHpyrazolo [3,4-d]pyrimidin-l-yl]-l-piperidinyl]-2-propyn-l-one 、 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 3-(4-(6-(4-((R)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)hexyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Developing potent BTKC481S PROTACs for ibrutinib-resistant malignant lymphoma

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.107924
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 丙炔酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 l-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-lHpyrazolo [3,4-d]pyrimidin-l-yl]-l-piperidinyl]-2-propyn-l-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of BTK-targeting PROTACs with optimized bioavailability in vitro and in vivo

  摘要：

  开发出一种新型 PROTAC 分子，靶向 BTK 蛋白，具有更好的体内 PK 特性。

  DOI：

  10.1039/d3md00216k

文献信息

• 一种靶向BTK蛋白降解化合物的制备及其在 治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110724143B

  公开（公告）日：2021-03-23

  本发明提出了化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。X‑Y‑Z式I。
• 靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾 病中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN110845500B

  公开（公告）日：2021-05-11

  靶向BTK降解化合物在治疗自身免疫系统疾病中的应用。本发明提出了化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防自身免疫疾病，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物对自身免疫疾病有良好的治疗和预防效果。X‑Y‑Z式I。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics, Inc.

  公开号：US20140187564A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。披露了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的制药组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或病况、异体免疫疾病或病况、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或病况。
• [EN] PREPARATION OF DEGRADATION COMPOUND TARGETING BTK PROTEIN, AND APPLICATION THEREOF IN TREATING AUTOIMMUNE DISEASES AND TUMORS<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE DÉGRADATION CIBLANT LA PROTÉINE BTK, ET UTILISATION DE CELUI-CI DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TUMEURS AUTO-IMMUNES<br/>[ZH] 一种靶向BTK蛋白降解化合物的制备及其在治疗自身免疫系统疾病与肿瘤中的应用
  申请人：UNIV TSINGHUA

  公开号：WO2021068380A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  一种化合物，该化合物为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，该化合物针对野生型BTK降解作用效果强，并且对其他靶点如EGFR、ITK、TEC等无抑制或降解作用，具有特异性靶向降解BTK蛋白的功效。 X-Y-Z 式I
• SYNTHESIS OF A BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20200347064A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  Described herein is the synthesis of Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitor 1-((R)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one.