(R)-1-(1-benzylpiperidin-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-1-(1-benzylpiperidin-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: (R)-1-(1-Benzylpiperidin-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-[(3R)-1-benzylpiperidin-3-yl]-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₂₉H₂₈N₆O
• 分子量: 476.581
• InChiKey: XESIMILYPHUNLU-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(1-benzylpiperidin-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A MEDICAMENT
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT

  摘要：

  公开了一种制备以下化合物的方法：（I），（II），其中R1，R1a和R2a在描述中有定义，以及一种制备其他中间体的方法，这些中间体可能对合成下游产品有用，特别是对作为药物有用的化合物，例如Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂如伊布替尼。还公开了其他方法、其他中间体和化合物本身。

  公开号：

  WO2014139970A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 (R)-1-(1-benzylpiperidin-3-yl)-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A BTK INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER UN INHIBITEUR DE BTK

  摘要：

  揭示了一种制备特定中间体的过程，例如制备式(I)化合物或其药用可接受盐的过程，以对映选择富集的形式，该中间体和过程在制备BTK抑制剂（如伊布替尼）中是有用的。

  公开号：

  WO2020234379A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBRUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2017134588A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to a process for the preparation of 1-[(3R)-3 -[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl] -1-piperidinyl]-2-propen-1-one or Ibrutinib of Formula (I). The present invention further relates to a process for the preparation highly pure 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1 H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl] -1-piperidinyl]-2-propen-l-one or Ibrutinib.

  本发明涉及一种制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮或化合物Ibrutinib的方法。本发明还涉及一种制备高纯度1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮或Ibrutinib的方法。
• PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN, LTD.

  公开号：US20170145017A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention provides efficient, economical, and improved methods for synthesizing ibrutinib and intermediates thereof. The invention involves a unique biphasic acylation reaction system which advantageously allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and wash steps. The isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the preparation of an amorphous form of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the processes described herein is a homogenous solution of ibrutinib and DMSO which may be directly used in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is solid ibrutinib. The solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.

  本发明提供了一种有效、经济、改进的方法，用于合成依布替尼及其中间体。该发明涉及一种独特的两相酰化反应体系，其优点在于可以轻松地从反应混合物中分离出依布替尼，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离出的依布替尼可以用于制备依布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，使用本文所述的方法产生的分离出的依布替尼是依布替尼和二甲基亚砜的均质溶液，可直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离出的依布替尼是固态依布替尼。固态依布替尼也可用于形成非晶态依布替尼。
• 一种依鲁替尼的制备方法
  申请人：江苏阿尔法药业股份有限公司

  公开号：CN114276355B

  公开（公告）日：2023-04-07

  本发明涉及一种依鲁替尼的制备方法，在微通道反应器中以化合物III、化合物IV、三苯基膦和偶氮化合物为原料，在温度为20～50℃和时间为20～200s的条件下制备中间产物化合物II，再将所得化合物II进行还原和酰胺化反应得到目标产物化合物I，具体合成路线如下。在反应过程中严格控制反应物料的用量以及控制反应温度和时间，整个反应过程所需时间极短，反应条件温和，副产物含量低，后处理简单，中间产物化合物II的收率高，收率达到97％以上，纯度达到99％以上；所得中间产物用于制备目标产物依鲁替尼时，可以极大提高目标产物的收率和纯度，收率达到89％以上，纯度达到99％以上。
• 一种依鲁替尼的合成方法
  申请人：江苏阿尔法药业股份有限公司

  公开号：CN114195790B

  公开（公告）日：2023-01-06

  本发明涉及医药合成技术领域，尤其是一种依鲁替尼的合成方法，包括以下步骤：(1)将化合物III与溶剂混合均匀，氮气保护下再加入三苯基膦、化合物IV和偶氮化合物，将该反应混合物搅拌过夜，过滤、浓缩和纯化，得到化合物II；(2)将化合物II与溶剂混合均匀，氮气置换保护，加入10％钯碳，保持反应物料在氢气压力下搅拌12小时。浓缩反应物料，将所得残留物溶解于二氯甲烷，加入三乙胺，接着加入丙烯酰氯，3小时后终止该反应。经后处理得到化合物I，即依鲁替尼。本方法总收率达到83％以上，纯度均达到99％以上，反应过程简单、反应条件温和且无环境污染、适合依鲁替尼的工业化大规模生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN LTD

  公开号：WO2017074265A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides efficient, economical, and improved methods for synthesizing ibrutinib and intermediates thereof. The invention involves a unique biphasic acylation reaction system which advantageously allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and wash steps. The isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the preparation of an amorphous form of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the processes described herein is a homogenous solution of ibrutinib and DMSO which may be directly used in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is solid ibrutinib. The solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.

  本发明提供了一种高效、经济、改进的合成伊布替尼及其中间体的方法。本发明涉及一种独特的双相酰化反应系统，其优点是可以轻松地将伊布替尼从反应混合物中分离出来，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离的伊布替尼可以用于制备伊布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，由本文所述方法产生的分离的伊布替尼是伊布替尼和DMSO的均质溶液，可以直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离的伊布替尼是固态伊布替尼。固态伊布替尼也可以用于制备非晶态伊布替尼。