3-o-(2-chloro-acetyl) glycyrrhetinic acid | 109278-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-o-(2-chloro-acetyl) glycyrrhetinic acid
• 英文别名: (3β)‐(2‐chloroacetyloxy)‐11‐oxo‐olean‐12‐en‐30‐oic acid；3β-(chloroacetyloxy)-11-oxo-olean-12-en-30-oic acid；(2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-(2-chloroacetyl)oxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• CAS: 109278-66-2
• 化学式: C₃₂H₄₇ClO₅
• 分子量: 547.175
• InChiKey: BTOAWFWPBQDHAQ-MXGNSNOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-o-(2-chloro-acetyl) glycyrrhetinic acid 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 3-[2-(piperidyl-1-yl) acetyl-O]-glycyrrhetinic acid 3-[4-(3H-1,2-dithiole-3-thioxo-5-yl)-phenoxy] propyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型硫化氢释放甘草次酸衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了由甘草次酸（GA）和缓慢释放硫化氢的供体ADT-OH组成的一系列杂化物，以开发抗癌和抗炎药。大多数化合物的抑制率分别与GA和阿司匹林相当或高于GA和阿司匹林，可显着抑制二甲苯诱导的小鼠耳部水肿。特别地，化合物V4表现出最有效的抑制率为60.7％。此外，初步的结构活性关系研究表明，3-取代的GA衍生物比相应的3-未取代的GA衍生物具有更强的抗炎活性。此外，在三种不同的人类癌细胞系中评估了化合物V1-9的抗增殖活性。

  DOI：

  10.3109/14756366.2016.1144596
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 、 氯乙酸酐 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到3-o-(2-chloro-acetyl) glycyrrhetinic acid
  参考文献：
  名称：

  探索用于抑制间变性淋巴瘤激酶的 18β-甘草次酸支架的新结构特征

  摘要：

  开发了具有氨基甲酸酯部分和结构相似酯衍生物的新型 18β-甘草次酸衍生物，并评估了它们作为抗肿瘤抑制剂的功效。在细胞分析中，C3 位的大多数 N 取代氨基甲酸酯衍生物表现出有效的活性。SAR 研究的结果表明，在 C30-COOH 处引入吗啉基团导致抑制效力的显着丧失。在酯衍生物中，C3 位的酯基也决定了功效的显着降低。化合物 3j 对六种人类癌细胞（A549、HT29、HepG2、MCF-7、PC-3 和 Karpas299）表现出最突出的抗增殖活性。此外，化合物 3j 对 ALK 具有中等抑制作用。分子对接分析结果表明，它可以很好地结合受体ALK的活性位点，与生物学数据一致。这些结果可能会激发 18β-甘草次酸的进一步结构优化，以开发有效的抗肿瘤药物。通过 X 射线晶体学分析研究了结构 4d、4g、4h、4j 和 4n。

  DOI：

  10.3390/molecules24193631

文献信息

• Synthesis and biological activity of some antitumor active derivatives from glycyrrhetinic acid
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.09.028

  日期：2010.12

  Aminoalkyl substituted derivatives were synthesized starting from glycyrrhetinic acid methyl ester and screened for antitumor activity in a panel of 15 human cancer cell lines by an SRB assay. The most compound 7 possesses an aminohexyl side chain, induces apoptosis and shows IC50 values of 0.6–3.0 μM.

  从甘草次酸甲酯开始合成氨基烷基取代的衍生物，并通过SRB分析在15种人类癌细胞系中筛选抗肿瘤活性。最多的化合物7具有氨基己基侧链，诱导凋亡，IC 50值为0.6–3.0μM。
• Synthesis and biological evaluation of novel hydrogen sulfide releasing glycyrrhetic acid derivatives
  作者：Heng Song、Yinxing Sun、Guanglin Xu、Bingbo Hou、Guizhen Ao

  DOI：10.3109/14756366.2016.1144596

  日期：2016.11.1

  exhibited the most potent inhibitory rate of 60.7%. Furthermore, preliminary structure-activity relationship studies demonstrated that 3-substituted GA derivatives had stronger anti-inflammatory activities than the corresponding 3-unsubstituted GA derivatives. In addition, anti-proliferative activities of compounds V1-9 were evaluated in three different human cancer cell lines. Compound V4 showed the most

  设计并合成了由甘草次酸（GA）和缓慢释放硫化氢的供体ADT-OH组成的一系列杂化物，以开发抗癌和抗炎药。大多数化合物的抑制率分别与GA和阿司匹林相当或高于GA和阿司匹林，可显着抑制二甲苯诱导的小鼠耳部水肿。特别地，化合物V4表现出最有效的抑制率为60.7％。此外，初步的结构活性关系研究表明，3-取代的GA衍生物比相应的3-未取代的GA衍生物具有更强的抗炎活性。此外，在三种不同的人类癌细胞系中评估了化合物V1-9的抗增殖活性。
• Exploring New Structural Features of the 18β-Glycyrrhetinic Acid Scaffold for the Inhibition of Anaplastic Lymphoma Kinase
  作者：Cai、Zhang、Chen、Zhang、Sun、Gong

  DOI：10.3390/molecules24193631

  日期：——

  Novel 18β-glycyrrhetinic acid derivatives possessing a carbamate moiety and structurally similar ester derivatives were developed and evaluated for their efficacy as antitumor inhibitors. In the cellular assays, most of the N-substituted carbamate derivatives at the C3-position exhibited potent activities. The results of SAR investigation revealed that the introduction of the morpholine group at the

  开发了具有氨基甲酸酯部分和结构相似酯衍生物的新型 18β-甘草次酸衍生物，并评估了它们作为抗肿瘤抑制剂的功效。在细胞分析中，C3 位的大多数 N 取代氨基甲酸酯衍生物表现出有效的活性。SAR 研究的结果表明，在 C30-COOH 处引入吗啉基团导致抑制效力的显着丧失。在酯衍生物中，C3 位的酯基也决定了功效的显着降低。化合物 3j 对六种人类癌细胞（A549、HT29、HepG2、MCF-7、PC-3 和 Karpas299）表现出最突出的抗增殖活性。此外，化合物 3j 对 ALK 具有中等抑制作用。分子对接分析结果表明，它可以很好地结合受体ALK的活性位点，与生物学数据一致。这些结果可能会激发 18β-甘草次酸的进一步结构优化，以开发有效的抗肿瘤药物。通过 X 射线晶体学分析研究了结构 4d、4g、4h、4j 和 4n。