2-bromoethyl 3β-hydroxyl-11-oxo-18β-oleana-12-ene-30-oate | 1233715-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-bromoethyl 3β-hydroxyl-11-oxo-18β-oleana-12-ene-30-oate
• 英文别名: 2-bromoethyl(3β)-3-hydroxy-11-oxoolean-12-en-30-oate；2-bromoethyl (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylate
• CAS: 1233715-46-2
• 化学式: C₃₂H₄₉BrO₄
• 分子量: 577.643
• InChiKey: BQAKSUMTOOZHQG-XWEVEMRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromoethyl 3β-hydroxyl-11-oxo-18β-oleana-12-ene-30-oate 在 ammonium hydroxide 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N¹-hydroxyl-N⁵-(4-(2-(3β-hydroxyl-11-oxo-18β-oleana-12-ene-30-methanoyl)ethoxy)phenyl)glutaramide
  参考文献：
  名称：

  与伏立诺他的18β-甘草次酸共轭物可降解HDAC3和HDAC6，并具有增强的抗肿瘤作用。

  摘要：

  在环A上带有1-en-2-cyano-3-oxo取代的半合成18β-甘草次酸（GA）类似物具有增强的抗肿瘤作用，同时降低了HDAC3和HDAC6蛋白的水平。为了抑制HDAC蛋白和活性，我们通过将活性GA类似物2-氰基甲基3-氰基-3,11-二氧杂-18β-油酸酯-1,12-dien-30酸酯（CDODA-Me）和Vorinostat束缚在一起，开发了一种杂交分子（SAHA）。我们测试了GA与异羟肟酸混合的正确方法，结果表明，通过哌嗪连接子与SAHA共轭的GA是最佳的。通过哌嗪基团连接的CDODA-Me和SAHA的缀合物（15）是针对具有凋亡诱导作用的癌细胞的有效细胞毒性剂。化合物15比CDODA-Me和SAHA的简单组合更有效地诱导凋亡。机理研究表明，在乙酰化H3和乙酰化α-微管蛋白水平上调的情况下，15的抑制HDAC活性的效果不如SAHA，但比CDODA-Me的效果更好。化合物15通过降

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111991
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-bromoethyl 3β-hydroxyl-11-oxo-18β-oleana-12-ene-30-oate
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸/熊果酸/甘草次酸-硫化氢供体杂合物的合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  根据关于硫化氢供体分子和齐墩果酸衍生物抗肿瘤活性的启发性报告，总共设计，合成和评估了25种靶向的硫化氢供体-五环三萜杂化物。结果表明，只有一些杂种（10a，10b，12a，12b，13a和15b）显示出对K562细胞系的中等抗增殖活性。这表明，齐墩果烷型，（R）-硫辛酸和TBZ基团更有利于抗增殖活性。此外，在齐墩果烷型中，C-3 OH比C-28 / 29 COOH对（R）-硫辛酸衍生物。其中，仅化合物13a对K562和K562 / ADR细胞系均显示出中等的抗增殖活性，而对BEL-7402和L-O2细胞系则没有显示出抗增殖活性。因此，在抗肿瘤领域中，它不适合与齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸相连的硫化氢供体的杂交。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02366-w

文献信息

• Conversions at C-30 of Glycyrrhetinic Acid and Their Impact on Antitumor Activity
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Bianka Siewert、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.1002/ardp.201100046

  日期：2012.3

  get “simple” derivatives, for example esters, amides and a nitrile. The influence of these changes on the cytotoxic activity is noteworthy and was determined by a colorimetric sulphorhodamine B test using 7 human tumor cell lines and mouse embryonic fibroblasts (NIH3T3) for comparison. A Trypan blue test as well as an acridine orange/ethidium bromide test was used to discover the ability of the compounds

  甘草根的提取物已用于传统和民间医学，以治疗多种疾病。这些提取物的主要成分是甘草酸。它的苷元甘草次酸具有许多生物活性，其中包括对肿瘤细胞的明显细胞毒性。在这项研究中，我们改变了 C-30 位的甘草次酸以获得“简单”的衍生物，例如酯、酰胺和腈。这些变化对细胞毒活性的影响是值得注意的，并且是通过使用 7 种人类肿瘤细胞系和小鼠胚胎成纤维细胞 (NIH3T3) 进行比色的磺胺罗丹明 B 测试来确定的。台盼蓝试验以及吖啶橙/溴化乙锭试验用于发现化合物诱导细胞凋亡的能力。
• 含氮杂环甘草次酸衍生物及其制备方法和抗 甲型流感病毒应用
  申请人：烟台大学

  公开号：CN110776549B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明公开了含氮杂环甘草次酸衍生物及其制备方法和抗甲型流感病毒应用。本发明的甘草次酸衍生物包含氮杂环，本发明合成了一系列具有抗IAV活性的甘草次酸衍生物。而且本发明的甘草次酸衍生物对甲型流感病毒（IAV）具有较强的抑制活性，明显强于常用的阳性药利巴韦林具对甲型流感病毒的抑制性，说明本发明的甘草次酸衍生物能够用于制备抗甲型流感病毒（IAV）药物的应用且没有副作用。
• 甘草次酸-硫化氢供体试剂衍生物及其合成方 法和应用
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN106243182B

  公开（公告）日：2018-11-23

  本发明公开了一种甘草次酸‑硫化氢供体试剂衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的合成方法为：取甘草次酸、α,ω‑二溴烷烃和碱在非质子极性溶剂中反应，得到化合物1；取化合物1、硫化氢供体试剂和碱在非质子极性溶剂中反应，得到目标物粗品；其中，反应在加热或不加热的条件下进行。合成得到衍生物中的大部分化合物对慢性骨髓性白血病细胞K562具有一定的抑制活性，有望用于相应的抗肿瘤药物及治疗慢性骨髓性白血病的药物的制备。所述合成得到的衍生物具有下述通式(I)所示结构：其中，n为2～8；R为或
• A 18β-glycyrrhetinic acid conjugate with Vorinostat degrades HDAC3 and HDAC6 with improved antitumor effects
  作者：Min Huang、Xiaorui Xie、Ping Gong、Yunfei Wei、Heliang Du、Yuanbo Xu、Qihao Xu、Yongkui Jing、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111991

  日期：2020.2

  Semisynthetic 18β-glycyrrhetinic acid (GA) analogues bearing 1-en-2-cyano-3-oxo substitution on ring A have enhanced antitumor effects with reduced levels of HDAC3 and HDAC6 proteins. Aiming to inhibit both HDAC protein and activity, we developed a hybrid molecule by tethering active GA analogue methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oate (CDODA-Me) and Vorinostat (SAHA). We tested the proper

  在环A上带有1-en-2-cyano-3-oxo取代的半合成18β-甘草次酸（GA）类似物具有增强的抗肿瘤作用，同时降低了HDAC3和HDAC6蛋白的水平。为了抑制HDAC蛋白和活性，我们通过将活性GA类似物2-氰基甲基3-氰基-3,11-二氧杂-18β-油酸酯-1,12-dien-30酸酯（CDODA-Me）和Vorinostat束缚在一起，开发了一种杂交分子（SAHA）。我们测试了GA与异羟肟酸混合的正确方法，结果表明，通过哌嗪连接子与SAHA共轭的GA是最佳的。通过哌嗪基团连接的CDODA-Me和SAHA的缀合物（15）是针对具有凋亡诱导作用的癌细胞的有效细胞毒性剂。化合物15比CDODA-Me和SAHA的简单组合更有效地诱导凋亡。机理研究表明，在乙酰化H3和乙酰化α-微管蛋白水平上调的情况下，15的抑制HDAC活性的效果不如SAHA，但比CDODA-Me的效果更好。化合物15通过降
• Synthesis of oleanolic acid/ursolic acid/glycyrrhetinic acid-hydrogen sulfide donor hybrids and their antitumor activity
  作者：Li-xin Sheng、Jia-yan Huang、Chun-mei Liu、Ju-zheng Zhang、Ke-guang Cheng

  DOI：10.1007/s00044-019-02366-w

  日期：2019.8

  antitumor activity of the batch of (R)-lipoic acid derivatives. And among them, only compound 13a exhibited moderate anti-proliferation activity against both K562 and K562/ADR cell lines, while it exhibited no anti-proliferation activity against BEL-7402 and L-O2 cell lines. Therefore, it suggested that it was not suitable for hybridization of hydrogen sulfide donors attached to oleanolic acid, ursolic

  根据关于硫化氢供体分子和齐墩果酸衍生物抗肿瘤活性的启发性报告，总共设计，合成和评估了25种靶向的硫化氢供体-五环三萜杂化物。结果表明，只有一些杂种（10a，10b，12a，12b，13a和15b）显示出对K562细胞系的中等抗增殖活性。这表明，齐墩果烷型，（R）-硫辛酸和TBZ基团更有利于抗增殖活性。此外，在齐墩果烷型中，C-3 OH比C-28 / 29 COOH对（R）-硫辛酸衍生物。其中，仅化合物13a对K562和K562 / ADR细胞系均显示出中等的抗增殖活性，而对BEL-7402和L-O2细胞系则没有显示出抗增殖活性。因此，在抗肿瘤领域中，它不适合与齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸相连的硫化氢供体的杂交。