1H-benzotriazol-1-yl 3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oate | 1612838-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1H-benzotriazol-1-yl 3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oate
• 英文别名: benzotriazol-1-yl (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylate
• CAS: 1612838-71-7
• 化学式: C₃₆H₄₉N₃O₄
• 分子量: 587.803
• InChiKey: XEVYSBZDMALPKK-DIULBLBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-benzotriazol-1-yl 3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oate 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(2-(4-(prop-2-yn-1-yl)piperzain-1-yl)ethyl)-3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-amide
  参考文献：
  名称：

  水溶性β-环糊精-甘草次酸复合物的合成及其与构效关系的研究

  摘要：

  甘草次酸（GA）是草甘草的主要成分，其许多衍生物具有广泛的抗病毒活性。在当前的研究中，有18种水溶性β-环糊精（CD）-GA共轭物，其中GA通过1,2,3-三唑部分以及不同长度的接头共价偶联到β -CD的主表面上。通过铜催化的叠氮化物-烷基环加成反应合成。得益于附着的β -CD部分，所有这些缀合物与其母体化合物GA相比均显示出较低的疏水性（Alog P）。除全-O-甲基化的β -CD-GA共轭物外（35），所有其他缀合物均未表现出对MDCK细胞的明显细胞毒性，然后使用细胞病变效应分析针对A / WSN / 33（H1N1）病毒筛选这些缀合物。初步结果表明，六种缀合物具有良好的抗病毒活性，GA的C-3和C-30可以耐受某些修饰。我们的发现表明，GA可以用作潜在抗流感病毒制剂开发的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.074
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 、 1-羟基苯并三唑 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 以95.8%的产率得到1H-benzotriazol-1-yl 3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-30-oate
  参考文献：
  名称：

  探索用于抑制间变性淋巴瘤激酶的 18β-甘草次酸支架的新结构特征

  摘要：

  开发了具有氨基甲酸酯部分和结构相似酯衍生物的新型 18β-甘草次酸衍生物，并评估了它们作为抗肿瘤抑制剂的功效。在细胞分析中，C3 位的大多数 N 取代氨基甲酸酯衍生物表现出有效的活性。SAR 研究的结果表明，在 C30-COOH 处引入吗啉基团导致抑制效力的显着丧失。在酯衍生物中，C3 位的酯基也决定了功效的显着降低。化合物 3j 对六种人类癌细胞（A549、HT29、HepG2、MCF-7、PC-3 和 Karpas299）表现出最突出的抗增殖活性。此外，化合物 3j 对 ALK 具有中等抑制作用。分子对接分析结果表明，它可以很好地结合受体ALK的活性位点，与生物学数据一致。这些结果可能会激发 18β-甘草次酸的进一步结构优化，以开发有效的抗肿瘤药物。通过 X 射线晶体学分析研究了结构 4d、4g、4h、4j 和 4n。

  DOI：

  10.3390/molecules24193631

文献信息

• 一种五环三萜类甘草次酸衍生物及制备方法 与应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN111018938B

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明公开了一种五环三萜类甘草次酸衍生物，具有以下式1所示通式或式7所示结构：各取代基定义详见说明书。本发明还公开了所述五环三萜类甘草次酸衍生物在制备抗HCV病毒的药物中的应用。Huh7细胞毒活性结果显示，甘草次酸衍生物，低细胞毒性，具有研究价值。体外抗HCVcc结果显示，甘草次酸抗HCVcc活性较弱，但其五环三萜类甘草次酸衍生物有较好抗HCV活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel amide-linked 18β-glycyrrhetinic acid derivatives as novel ALK inhibitors
  作者：Dong Cai、Zhi hua Zhang、Yu Chen、Chao Ruan、Sheng qiang Li、Shi qin Chen、Lian shan Chen

  DOI：10.1039/d0ra00681e

  日期：——

  for their anticancer activity against Karpas299, A549, HepG2, MCF-7, and PC-3 cell lines by MTT assay. Besides, some compounds with electron-withdrawing groups on phenyl moieties exhibited noticeable antiproliferative activity. The most potent compound 4a was also found to be non-toxic to normal human hepatocytes LO2 cells. The compound 4a exhibited moderate inhibitory activity against wild-type ALK

  通过将取代的哌嗪酰胺片段整合到18β-甘草次酸支架的C30-COOH中，开发了一系列新型酰胺连接的18β-甘草次酸衍生物。通过MTT测定评估合成的化合物对Karpas299、A549、HepG2、MCF-7和PC-3细胞系的抗癌活性。此外，一些苯基部分带有吸电子基团的化合物表现出明显的抗增殖活性。还发现最有效的化合物4a对正常人肝细胞 LO2 细胞无毒。化合物4a对野生型ALK表现出中等抑制活性，IC 50值为203.56 nM，对c-Met表现出相对较弱的有效活性(IC 50 > 1000 nM)。进行分子对接研究以探索化合物4a和克唑替尼之间键合模式的多样化。
• 18β-甘草次酸的哌嗪酰胺衍生物及其制备方法与应用
  申请人：锦州医科大学

  公开号：CN109535219A

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明公开了一种18β‑甘草次酸的哌嗪酰胺衍生物，具有如下式(Ⅲ)、式(Ⅳ)或式(Ⅴ)所示结构：本发明的式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)所示18β‑甘草次酸的哌嗪酰胺衍生物均为全新结构的化合物，制备方法也为全新的制备方法；本发明所述18β‑甘草次酸的哌嗪酰胺衍生物对大肠杆菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌均有较强的抑制作用。
• 一种五环三萜双胍偶联物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN113387996B

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明公开了一种五环三萜双胍偶联物，具有结构通式Ⅰ五环三萜双胍偶联物具有抗肿瘤作用，将五环三萜双胍偶联物与其他抗肿瘤药物联用可发挥良好的协同作用。该五环三萜双胍偶联物能够显著改善五环三萜化合物的成药性。本发明还公开了上述五环三萜双胍偶联物的制备方法，该方法可降低副产物的生成，提高目标产物的产率。本发明还公开了五环三萜双胍偶联物在制备治疗癌症药物或制备有益于癌症治疗的功能性食品中的应用。上述五环三萜双胍偶联物可作为药物制剂的活性成分，与其他抗肿瘤药物联用发挥协同作用，达到更好的治疗效果；五环三萜自组装成药物的载体或与其他载体辅料共用载药制备成微粒给药系统。
• Amino derivatives of glycyrrhetinic acid as potential inhibitors of cholinesterases
  作者：Stefan Schwarz、Susana Dias Lucas、Sven Sommerwerk、René Csuk

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.046

  日期：2014.7

  The development of remedies against the Alzheimer's disease (AD) is one of the biggest challenges in medicinal chemistry nowadays. Although not completely understood, there are several strategies fighting this disease or at least bringing some relief. During the progress of AD, the level of acetylcholine (ACh) decreases; hence, a therapy using inhibitors should be of some benefit to the patients. Drugs presently used for the treatment of AD inhibit the two ACh controlling enzymes, acetylcholinesterase as well as butyrylcholinesterase; hence, the design of selective inhibitors is called for. Glycyrrhetinic acid seems to be an interesting starting point for the development of selective inhibitors. Although its glycon, glycyrrhetinic acid is known for being an AChE activator, several derivatives, altered in position C-3 and C-30, exhibited remarkable inhibition constants in micro-molar range. Furthermore, five representative compounds were subjected to three more enzyme assays (on carbonic anhydrase II, papain and the lipase from Candida antarctica) to gain information about the selectivity of the compounds in comparison to other enzymes. In addition, photometric sulforhodamine B assays using murine embryonic fibroblasts (NiH 3T3) were performed to study the cytotoxicity of these compounds. Two derivatives, bearing either a 1,3-diaminopropyl or a 1H-benzotriazolyl residue, showed a BChE selective inhibition in the single-digit micro-molar range without being cytotoxic up to 30 mu M. In silica molecular docking studies on the active sites of AChE and BChE were performed to gain a molecular insight into the mode of action of these compounds and to explain the pronounced selectivity for BChE. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.