2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethylamine | 133162-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethylamine
• 英文别名: beta-Aminoarteether；2-[[(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-yl]oxy]ethanamine
• CAS: 133162-24-0
• 化学式: C₁₇H₂₉NO₅
• 分子量: 327.421
• InChiKey: HPGHCIXRRLNXRN-XQLAAWPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

β-氨基阿腾醚（SM934自由碱）是一种具有口服活性的青蒿素衍生物，可用于研究炎症和自身免疫性疾病，如狼疮疾病。

体外研究

β-氨基阿腾醚 (SM934;10 µM, 24小时) 处理可直接增强原代腹膜巨噬细胞中IFN-γ刺激下的IL-10产生，并抑制IL-12/23p40的产生。体外研究表明，β-氨基阿腾醚 (SM934) 可抑制Tb和Tb7极化，但不影响Treg分化。

体内研究

口服给药（剂量：1-10 mg/kg；每日一次；持续3个月），β-氨基阿腾醚 (SM934) 显著延缓了NZB/W F1小鼠的肾炎进展，并提高了其存活率。治疗还促进了NZB/W F1小鼠巨噬细胞中IL-10的产生。

动物模型：

• 性别与年龄： 女性NZB/W F1小鼠（六岁半）
• 剂量： 1 mg/kg, 3 mg/kg, 和 10 mg/kg
• 给药方式： 口服；每日一次；持续三个月
• 结果： 显著延缓了肾炎进展，并提高了NZB/W F1小鼠的存活率

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethylamine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-N-(2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethyl)-4((4-(2-(N-(2-fluoro-5-methylphenyl)sulfamoyl)vinyl)phenoxy)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  含有 N-芳基苯基-乙烯磺酰胺基团的新型 10-取代双氢青蒿素衍生物的合成和细胞毒性。

  摘要：

  手稿描述了含有 N-芳基苯乙磺酰胺基团的 10-取代双氢青蒿素衍生物的合成及其对 HT-29、MDA-MB-231、U87MG、H460、A549 和 HL-60 癌细胞系的体外抗肿瘤活性和正常的 WI-38 细胞系。大多数测试的化合物对 MDA-MB-231、HT-29 和 HL-60 细胞系显示出增强的细胞毒活性和良好的选择性，与双氢青蒿素 (DHA) 相比，IC50 值在个位数 μM 范围内，并且所有这些化合物对 WI-38 细胞的毒性较小。其中，发现在 N-苯环上具有三氟甲氧基的化合物 3c 和 6c 是对六种测试癌细胞系最具活性的化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules18032864
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethylamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-glioblastoma effects of artemisinin-isothiocyanate derivatives

  摘要：

  合成青蒿素-异硫氰酸盐衍生物；评估这些化合物对 U87 人胶质母细胞瘤细胞的细胞毒性作用；化合物 5b诱导 U87 细胞凋亡和自噬；化合物 5bs 显著抑制 U87 细胞的迁移。

  DOI：

  10.1039/c8ra08162j

文献信息

• 一种立体选择性制备β型单/双青蒿烷基醚胺马来酸盐的方法
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN109020992A

  公开（公告）日：2018-12-18

  本发明涉及有机合成及药物中间体领域，具体是一种立体选择性制备β型单/双青蒿(对称及不对称)烷基醚胺马来酸盐的方法：使用氨基保护的直链烷基醇胺类化合物与乙酰双氢青蒿素在酸性(包括路易斯酸)催化剂的催化下，立体选择性地生成β型为主要产物的α、β型混合的单/双青蒿(对称及不对称)烷基醚胺，经重结晶得到高非对映异构体的β型单/双青蒿(对称及不对称)烷基醚胺，脱除胺基保护后，得到的β型单/双青蒿(对称及不对称)烷基醚伯胺或仲胺与马来酸成盐，得相应光学纯的β型单/双青蒿(对称及不对称)烷基醚胺马来酸盐，如式(1)和(2)。本发明的方法收率高且立体选择性高。
• The Application of Tandem Aza-Wittig Reaction to Synthesize Artemisinin-Guanidine Hybrids and Their Anti-Tumor Activity
  作者：Lijun Xie、Yanfang Zhao、Xin Zhai、Peng Li、Chun Liu、Yangxiong Li、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201000363

  日期：2011.10

  Three series of novel artemisinin–guanidine hybrids 4a–4f, 8a–8h and 9a–9h have been facilely synthesized via four‐component reaction (aza‐Wittig reaction) and evaluated for their anti‐tumor activities against A549, HT‐29 and MDA‐MB‐231 cell lines in vitro. All of the tested compounds showed enhanced anti‐tumor activities with IC50 values ranging from 0.02 µM to 12.0 µM as compared to DHA (dihydroartemisinin)

  通过四组分反应（aza-Wittig反应）轻松合成了三个系列的新型青蒿素-胍杂化物4a-4f、8a-8h和9a-9h，并评估了它们对A549、HT-29和MDA的抗肿瘤活性-MB-231 体外细胞系。与 DHA（双氢青蒿素）相比，所有测试化合物均显示出增强的抗肿瘤活性，IC50 值范围为 0.02 µM 至 12.0 µM。其中，发现青蒿素衍生的二聚体化合物 9b (IC50 = 0.05 µM)、9d (IC50 = 0.06 µM) 和 9f (IC50 = 0.02 µM) 对 HT29 细胞最有活性。
• 含异硫氰酸酯基的青蒿素衍生物及其应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN108586480B

  公开（公告）日：2019-10-11

  本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种含异硫氰酸酯基的青蒿素衍生物及其应用。一种可体内释放硫化氢信使分子的青蒿素‑异硫氰酸酯衍生物，本发明实施例提供两类衍生物，将青蒿素与异硫氰酸酯(NCS)基团通过一个醚(酯)桥链连接起来，发挥多靶点治疗胶质瘤作用，以获得具有对神经胶质瘤具有较好疗效的小分子药物。能够用于制备抗胶质瘤药物。且比双氢青蒿素对恶性神经胶质瘤U87,U251细胞毒性高。
• Antimalarial activity of new ethers and thioethers of dihydroartemisinin
  作者：B Venugopalan、PJ Karnik、CP Bapat、DK Chatterjee、N Iyer、D Lepcha

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88287-0

  日期：1995.1

  Various ethers and thioethers of dihydroartemisinin were prepared by treating dihydroartemisinin with hydroxy alkyl, substituted phenol, hydroxy aralkyl, hydroxy alkynyl and hydroxy heteroalkyl or thiols in the presence of BF(3)Et(2)O. The thioethers 64 and 65 were further oxidised to the respective sulfoxides. These derivatives were tested in the Plasmodium berghei K-173-infected mice and some active compounds were tested in chloroquine-resistant P yoelii nigeriensis (NS)-infected mice. Initially the compounds were administered subcutaneously and subsequently by the oral route. The antimalarial activity of the compounds 22, 23, 36, 66 and 79 were found to be comparable to that of arteether when tested in the K-173-infected mice. These compounds also showed activity in the P y nigeriensis (NS)-infected mice.
• Synthesis and Cytotoxicity of Novel 10-Substituted Dihydroartemisinin Derivatives Containing N-Arylphenyl-ethenesulfonamide Groups
  作者：Yajing Liu、Zijian Liu、Jiyue Shi、Huimin Chen、Bin Mi、Peng Li、Ping Gong

  DOI：10.3390/molecules18032864

  日期：——

  The manuscript describes the synthesis of 10-substituted dihydroartemisinin derivatives containing N-aryl phenylethenesulfonamide groups and their in vitro anti-tumor activities against the HT-29, MDA-MB-231, U87MG, H460, A549 and HL-60 cancer cell lines and the normal WI-38 cell line. Most tested compounds showed enhanced cytotoxic activities and good selectivity toward the MDA-MB-231, HT-29 and HL-60

  手稿描述了含有 N-芳基苯乙磺酰胺基团的 10-取代双氢青蒿素衍生物的合成及其对 HT-29、MDA-MB-231、U87MG、H460、A549 和 HL-60 癌细胞系的体外抗肿瘤活性和正常的 WI-38 细胞系。大多数测试的化合物对 MDA-MB-231、HT-29 和 HL-60 细胞系显示出增强的细胞毒活性和良好的选择性，与双氢青蒿素 (DHA) 相比，IC50 值在个位数 μM 范围内，并且所有这些化合物对 WI-38 细胞的毒性较小。其中，发现在 N-苯环上具有三氟甲氧基的化合物 3c 和 6c 是对六种测试癌细胞系最具活性的化合物。