(R)-ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1151240-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester；ethyl (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester；3(R)-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid ethyl ester；(R)-β-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester；ethyl (3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1151240-91-3
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 261.244
• InChiKey: SCAQGFRAYMMTNM-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate 在 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING R-BETA-AMINO PHENYLBUTYRIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本文揭示了一种制备β-氨基苯丁酸衍生物的单对映体及其药用可接受盐的过程，该过程可获得具有特殊光学构型的所需化合物。该过程包括化学合成步骤和使用分离剂分离β-氨基苯丁酸衍生物的光学异构体步骤。分离步骤包括将光学异构体与分离剂（如对二甲苯基-L-酒石酸和对二甲苯基-D-酒石酸）反应。所获得的R-β-氨基苯丁酸衍生物（I）具有较高的光学纯度，左旋异构体和右旋异构体的累积分离总产率可达70%以上。

  公开号：

  US20110130587A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-trifluorophenylnitroethylene 在 copper (II)-fluoride 、 sodium tetrahydroborate 、 Josiphos 、 氢气 、 碘 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 异丙醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 27.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 26.5h， 生成 (R)-ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHIRAL AMINES, A PROCESS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  [FR] AMINES CHIRALES, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2015189862A4

文献信息

• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• Substrate screening of amino transaminase for the synthesis of a sitagliptin intermediate
  作者：Anwei Hou、Zixin Deng、Hongmin Ma、Tiangang Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2016.06.039

  日期：2016.8

  We reported herein a new enzymatic route to synthesize a sitagliptin intermediate using an aminotransferase. Substrate profile indicated that hydroxyethyl-3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate, among 11 analogs, showed the best biocatalytic performance, partially due to its best solubility in the enzymatic system. The corresponding amino esters showing strong product inhibition on the reaction,

  我们在本文中报道了使用氨基转移酶合成西他列汀中间体的新的酶促途径。底物特征表明，在11种类似物中，羟乙基-3-氧代-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸酯显示出最佳的生物催化性能，部分是由于其在酶体系中的最佳溶解性。在反应中显示出强烈的产物抑制作用的相应氨基酯倾向于自水解，从而推动了反应的进行，这表明羟乙基酯的快速水解对生物催化性能的贡献。反应在24小时内以100 mM进行，转化率为82％。将该氨基酯产物进一步转化为西他列汀的关键中间体Boc-（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸。
• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009064476A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  在西他列汀的合成中提供了中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原以得到合成子I或氨基保护的合成子I。
• 化合物在制备西他列汀中的用途及制备西他 列汀的方法
  申请人：武汉臻智生物科技有限公司

  公开号：CN107286164B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明提出了式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药在制备西他列汀中的用途及制备西他列汀的方法，其中，R1为含羟基的取代基。式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药水溶性高，利用其获得手性氨基中间体进而获得西他列汀，相比于现有技术，氨基转化率大幅提高，西他列汀的产率也大幅提高。
• Preparation of sitagliptin intermediate
  申请人：Perlman Nurit

  公开号：US20090192326A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  本文提供了在Sitagliptin合成中使用的中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及对这些化合物进行立体选择性还原以得到Synthon I或氨基保护的Synthon I。