3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester | 1151240-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)but-2-enoate；Ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-but-2-enoate
• CAS: 1151240-89-9
• 化学式: C₁₂H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 259.228
• InChiKey: SFBGUVPIIJRHFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 (R)-1-[(S_P)-2-(diphenylphosphino)ferrocenyl]ethyldi-tert-butylphosphine 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0~45.0 ℃ 、675.88 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINE DERIVATIVES SALTS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪-1-甲酸的药用盐，其制备方法，含有所述药用盐的组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的用途被揭示。

  公开号：

  US20120065209A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINE DERIVATIVES SALTS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USE THEREOF

  摘要：

  (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪-1-甲酸的药用盐，其制备方法，含有所述药用盐的组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的用途被揭示。

  公开号：

  US20120065209A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯 、 乙酸铵 、 正己烷 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.5h， 以to obtain the title compound ethyl 3-amino-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-but-2-enoate 1d (19.5 g, yield 80%) as a white solid的产率得到3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Salts of (R)-7-[3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a] pyrazine-1-carboxylic acid, preparation method and medical use thereof

  摘要：

  (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪-1-甲酸的药用可接受盐、其制备方法、含有上述药用盐的组合物以及它们作为药物的用途被披露，特别是作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂。在许多可接受的盐中，以下是一个例子。

  公开号：

  US08518946B2

文献信息

• Improved enzymatic syntheses of valuable β-arylalkyl-β-amino acid enantiomers
  作者：Gábor Tasnádi、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1039/b920731g

  日期：——

  hydrolyses of β-amino esters with H2O (0.5 equiv.) in t-BuOMe or in i-Pr2O at 45 °C are described. The enantiomers of biologically relevant β-arylalkyl-substituted β-amino acids, and especially (R)-3-amino-3-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, the intermediate of the new antidiabetic drug sitagliptine, were prepared with high enantiomeric excesses (ee≥96%) and in good yields (≥42%).

  对映选择性（ë〜200）洋葱伯克霍尔德氏菌-催化的β氨基酯的水解与高氧2描述了在45°C下t -BuOMe或i - Pr 2 O中的（0.5当量）。生物相关的β-芳基烷基取代的β-氨基酸的对映体，尤其是（R）-3-氨基-3-（2,4,5-三氟苯基）丁酸中，中间的新的抗糖尿病药的西格列汀，用高对映体过量（制备EE ≥96％）和良好的产率（≥42％）。
• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009064476A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  在西他列汀的合成中提供了中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原以得到合成子I或氨基保护的合成子I。
• 一种西格列汀中间体的制备方法
  申请人：浙江瑞博制药有限公司

  公开号：CN109928888B

  公开（公告）日：2023-04-11

  本发明属于有机合成领域，具体涉及一种西格列汀中间体的制备方法，所述的中间体具有如下式A结构：其中，R1，R2相同或不同的为氢或氨基保护基，R3，R4相同或不同的为氢或C1‑C5的烷基。
• Tetrahydro-imidazo[1,5-α]pyrazine derivatives, preparation process and medicinal use thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd.

  公开号：US08207161B2

  公开（公告）日：2012-06-26

  Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives of formula (I), their preparation methods, pharmaceutical compositions containing the derivatives and uses thereof as medicaments, especially as dipeptidyl peptidase IV inhibitors, wherein the substituents of formula (I) are defined as same as the description.

  Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine 衍生物的化学式(I)，其制备方法，含有该衍生物的药物组合物以及其作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV抑制剂。其中，化学式(I)的取代基与描述中相同。
• TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-alpha] PYRAZINE DERIVATIVES, PREPERATION PROCESS AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120220766A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives of formula (I), their preparation methods, pharmaceutical compositions containing the derivatives and uses thereof as medicaments, especially as dipeptidyl peptidase IV inhibitors, wherein the substituents of formula (I) are defined as same as the description.

  公式（I）的四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，它们的制备方法，含有这些衍生物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV抑制剂的用途，其中公式（I）的取代基与描述中定义的相同。