(R)-3-tertbutoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester | 1152439-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-tertbutoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (R)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-butyrate；Ethyl (R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate；ethyl (3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1152439-74-1
• 化学式: C₁₇H₂₂F₃NO₄
• 分子量: 361.361
• InChiKey: DRSJQTJVYUFHPJ-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-tertbutoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍生物 的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种糖尿病新药西格列汀中间体氨基苯丁酸衍生物的制备方法。所述的方法包括步骤：(1)将结构如式Ⅰ所示的化合物与R(+)?α?苯乙胺和醋酸混合，得到结构如式Ⅱ所示的化合物；(2)将结构如式Ⅱ所示的化合物在零下85℃至0℃与硼氢化钠和质子酸或路易斯酸混合，得到结构如式Ⅲ所示的化合物；(3)将结构如式Ⅲ所示的化合物和X混合，得到结构如式Ⅳ所示的化合物；所述的X是能和胺基成盐的酸，选自盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，磷酸，硝酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，草酸，酒石酸及其衍生物，琥珀酸，扁桃酸，樟脑磺酸，富马酸，马来酸，或苯甲酸；(4)将结构如式Ⅳ所示的化合物和无机碱1混合，得到结构如式Ⅴ所示的化合物；(5)将结构如式Ⅴ所示的化合物和Boc2O混合，并通入氢气得到结构如式Ⅵ所示的化合物；或将结构如式Ⅴ所示的化合物和氢气混合后，加入氯甲酸苄酯得到结构如式Ⅵ所示的化合物；和(6)将结构如式Ⅵ所示的化合物和无机碱2混合，得到结构如式Ⅶ所示的化合物。

  公开号：

  CN103172539B
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯乙酸 在 乙醇 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (R)-3-tertbutoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING R-BETA-AMINO PHENYLBUTYRIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  本文揭示了一种制备β-氨基苯丁酸衍生物的单对映体及其药用可接受盐的过程，该过程可获得具有特殊光学构型的所需化合物。该过程包括化学合成步骤和使用分离剂分离β-氨基苯丁酸衍生物的光学异构体步骤。分离步骤包括将光学异构体与分离剂（如对二甲苯基-L-酒石酸和对二甲苯基-D-酒石酸）反应。所获得的R-β-氨基苯丁酸衍生物（I）具有较高的光学纯度，左旋异构体和右旋异构体的累积分离总产率可达70%以上。

  公开号：

  US20110130587A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-but-2-enoic acid ethyl ester 、 二碳酸二叔丁酯 、 在 Chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 甲醇 、 水 、 水合甲醇 、 (R)-3-tertbutoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 40.0h， 以to obtain the title compound (R)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluoro-phenyl)-butyric acid ethyl ester 1e (4 g, yield 70%) as a light yellow solid的产率得到(R)-3-tertbutoxycarbonylamino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydro-imidazo[1,5-α]pyrazine derivatives, preparation process and medicinal use thereof

  摘要：

  Tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine 衍生物的化学式(I)，其制备方法，含有该衍生物的药物组合物以及其作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV抑制剂。其中，化学式(I)的取代基与描述中相同。

  公开号：

  US08207161B2

文献信息

• TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINE DERIVATIVES SALTS, PREPARATION METHODS AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120065209A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Pharmaceutically acceptable salts of (R)-7-[3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)-butyryl]-3-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine-1-formic acid, their preparation methods, compositions containing the said pharmaceutical salts and their use as medicaments, especially as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors are disclosed.

  (R)-7-[3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酰基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪-1-甲酸的药用盐，其制备方法，含有所述药用盐的组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的用途被揭示。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• 一种西格列汀杂质及其制备方法
  申请人：珠海联邦制药股份有限公司

  公开号：CN106892832B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明公开一种西格列汀杂质及其制备方法，属于药物化学技术领域。该西格列汀杂质的结构如下：其合成方法具体包括：以Boc‑(R)‑3‑氨基‑2,4,5‑三氟苯丁酸为原料，与乙醇酯化，脱Boc，成盐获得杂质。由本发明的合成方法制得的西格列汀杂质收率高、纯度高，合成操作简便，可作为对照品应用于西格列汀原料药的质量研究。
• Nickel‐Catalyzed Asymmetric Hydrogenation for the Synthesis of a Key Intermediate of Sitagliptin
  作者：Shana Sudhakaran、Prasad G. Shinde、Eswar K. Aratikatla、Sandeep H. Kaulage、Priksha Rana、Ratan S. Parit、Dattatry S. Kavale、Beeran Senthilkumar、Benudhar Punji

  DOI：10.1002/asia.202101208

  日期：2022.1.3

  Sitagliptin intermediate, 3-R-Boc-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyric ester, an antidiabetic drug candidate, has been synthesized using inexpensive, naturally abundant, sustainable nickel catalysis.

  西格列汀中间体3 - R -Boc-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸酯是一种抗糖尿病药物候选物，已使用廉价、天然丰富、可持续的镍催化合成。
• METHOD FOR PREPARING SITAGLIPTIN INTERMEDIATE VIA ASYMMETRICAL REDUCTION METHOD
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170305822A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Disclosed is a method for synthesizing a sitagliptin intermediate, the method comprising: in the presence of hydrogen and a transition metal catalyst having a chiral phosphine ligand, subjecting a compound of formula II to an asymmetric reductive amination with ammonia or ammonium salt in a proper organic solvent under the condition of adding an acidic additive to produce a compound of formula I, wherein, an R- or S-configuration of a stereocenter is represented by *; the compound of formula I of R configuration can be used to prepare sitagliptin, and a reaction formula is as follows: R 1 and R 2 are each independently selected from hydrogen, C 1 -C 12 linear or branched alkyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 2 -C 12 alkenyl, C 2 -C 12 alkynyl and C 7 -C 12 arylalkyl. The method has a high yield and a high ee % value, a mild reaction condition and a low production cost, and is simple to operate, convenient to purify, environmental friendly and suitable for industrial production.

  本发明公开了一种合成西格列汀中间体的方法，该方法包括：在氢和具有手性膦配体的过渡金属催化剂的存在下，在适当的有机溶剂中加入酸性添加剂的条件下，将式II化合物经过不对称还原胺化反应与氨或铵盐反应，生成式I化合物，其中，立体中心的R-或S-构型由*表示；R构型的式I化合物可用于制备西格列汀，反应式如下：其中，R1和R2分别独立地选自氢、C1-C12线性或支链烷基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基和C7-C12芳基烷基。该方法具有高产率和高ee％值，反应条件温和，生产成本低，操作简单，易于纯化，环保友好，适用于工业生产。