3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid ethyl ester | 1105067-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oate；ethyl (2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-11-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylate
• CAS: 1105067-39-7
• 化学式: C₃₁H₄₂O₄
• 分子量: 478.672
• InChiKey: KZCZQJNPWZPAEJ-ZRCCSVPJSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (6bS,8aS,11R,12aR,12bS,14aR)-3-hydroxy-11-(hydroxymethyl)-4,6b,8a,11,12b,14a-hexamethyl-7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14,14a-dodecahydropicen-2(6bH)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALOGS OF CELASTROL
  [FR] ANALOGUES DE CÉLASTROL

  摘要：

  本文描述了用于治疗或预防肥胖以及使用这些方法的组合物和方法。

  公开号：

  WO2017070615A1
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 、 碘乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以83.3%的产率得到3-hydroxy-9β,13α-dimethyl-2-oxo-24,25,26-trinoroleana-1(10),3,5,7-tetraen-29-oic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为具有改善的类药物性质的Hsp90-Cdc37相互作用干扰物的天青衍生物的优化和生物学评估

  摘要：

  在过去的十年中，作为肿瘤治疗分子靶标的热休克蛋白90（Hsp90）引起了人们的极大关注。Hsp90多分子伴侣复合物在癌细胞的生长和/或存活中具有重要作用。Cdc37，作为伴侣蛋白，将激酶客户与Hsp90相关联，并促进恶性肿瘤的发展。破坏Hsp90-Cdc37的相互作用提供了一种抑制Hsp90在癌症治疗中功能的替代策略。Celastrol，作为天然产物，可以破坏Hsp90-Cdc37的相互作用并诱导激酶客户的降解。此处进行的研究试图阐明作为Hsp90–Cdc37干扰物的Celastrol衍生物的结构与活性之间的关系，并改善类似药物的性质。设计，合成了23种天甾醇衍生物，并测定其生物学活性和理化性质。导数CEL20显示出改善的Hsp90–Cdc37破坏活性，抗增殖活性以及类似药物的特性。此外，CEL20诱导Panc-1细胞中的客体降解，细胞周期停滞和凋亡。这项研究可为发现新型Hsp90–Cdc37干扰物提供参考。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.070

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Celastrol Derivatives with Improved Cytotoxic Selectivity and Antitumor Activities
  作者：Xiao-Long Hu、Qi-Wei He、Huan Long、Li-Xin Zhang、Rong Wang、Bao-Lin Wang、Jia-Hao Feng、Quan Wang、Ji-Qin Hou、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00262

  日期：2021.7.23

  natural friedelane triterpenoid, can disrupt the Hsp90–Cdc37 interaction to provide antitumor effects. In this study, 31 new celastrol derivatives, 2a–2d, 3a–3g, and 4a–4t, were designed and synthesized, and their Hsp90–Cdc37 disruption activities and antiproliferative activities against cancer cells were evaluated. Among these compounds, 4f, with the highest tumor cell selectivity (15.4-fold), potent

  Cdc37 将激酶客户与 Hsp90 关联起来并促进癌症的发展。 Celastrol 是一种天然的油炸三萜类化合物，可以破坏 Hsp90-Cdc37 相互作用，从而提供抗肿瘤作用。在这项研究中，设计并合成了31种新的雷公藤红醇衍生物2a – 2d 、 3a – 3g和4a – 4t ，并评估了它们的Hsp90–Cdc37破坏活性和抗癌细胞增殖活性。在这些化合物中， 4f具有最高的肿瘤细胞选择性（15.4 倍）、有效的 Hsp90–Cdc37 破坏活性（IC 50 = 1.9 μM）和对 MDA-MB-231 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 0.2 μM），被选为先导化合物。进一步的研究表明， 4f通过破坏 Hsp90-Cdc37 相互作用并抑制血管生成，在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性。此外， 4f 的毒性比雷公藤红素低，并且在体内表现出良好的药代动力学特征。这些发现表明4f可能是开发新癌症疗法的有希望的候选者。
• Synthesis of 3- and 29-substituted celastrol derivatives and structure-activity relationship studies of their cytotoxic activities
  作者：Wei-Guang Shan、Han-Guang Wang、Yan Chen、Rui Wu、Yan-Tao Wen、Li-Wen Zhang、You-Min Ying、Jian-Wei Wang、Zha-Jun Zhan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.083

  日期：2017.8

  A series of 3-carbamate and 29-ester celastrol derivatives (compounds 1–26) were designed and synthesized. These analogues were evaluated for their cytotoxic activities against several cancer cell lines. Cytotoxicity data revealed that the properties of substituents and substitution position had important influence on cytotoxic activity. Modification of C-3 hydroxyl with size-limited groups did not

  设计并合成了一系列3-氨基甲酸酯和29％的Celastrol衍生物（化合物1至26）。评估了这些类似物对几种癌细胞系的细胞毒活性。细胞毒性数据表明，取代基的性质和取代位置对细胞毒活性具有重要影响。用尺寸受限的基团修饰C-3羟基并没有明显降低活性。像哌嗪这样的极性基团的引入可以提高溶解度。选择化合物23以进一步评估体内抗肿瘤功效。在体内显示出比Celastrol更高的抑制率和更好的安全性通过胃内给药进行实验。体内化合物23 的初步抗肿瘤研究表明，它对于开发新的抗肿瘤药物可能很有希望。
• Synthesis and Biological Evaluation of Celastrol Derivatives as Potential Immunosuppressive Agents
  作者：Qi-Wei He、Jia-Hao Feng、Xiao-Long Hu、Huan Long、Xue-Feng Huang、Zhen-Zhou Jiang、Xiao-Qi Zhang、Wen-Cai Ye、Hao Wang

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00067

  日期：2020.9.25

  a friedelane-type triterpenoid isolated from the genus Triperygium, possesses antitumor, anti-inflammatory, and immunosuppressive activities. A total of 42 celastrol derivatives (1a–1t, 2a–2l, and 3a–3j) were synthesized and evaluated for their immunosuppressive activities. Compounds 2a–2e showed immunosuppressive effects, with IC50 values ranging from 25 to 83 nM, and weak cytotoxicity (CC50 > 1 μM)

  南蛇藤醇，一木栓型三萜类化合物从属植物中分离雷公藤，具有抗肿瘤，抗炎，免疫抑制和活动。总共合成了 42 种 Celastrol 衍生物（1a – 1t、2a – 2l和3a – 3j）并评估了它们的免疫抑制活性。化合物2a – 2e显示出免疫抑制作用，IC 50值范围为 25 至 83 nM，细胞毒性较弱（CC 50 > 1 μM）。化合物2a选择性指数值比 celastrol 高 31 倍，被选为先导化合物。进一步的研究表明，2a通过 Lck 和 ZAP-70 介导的信号通路诱导细胞凋亡和抑制细胞因子分泌来发挥其免疫抑制作用。
• AlCl3·6H2O-Catalyzed Friedel-Crafts Alkylation of Indoles by the para-Quinone Methide Moiety of Celastrol
  作者：Yi Zhu、Ziwen Chen、Zhenfei Huang、Siwei Yan、Zhuoer Li、Hu Zhou、Xiaokun Zhang、Ying Su、Zhiping Zeng

  DOI：10.3390/molecules22050742

  日期：——

  A classical Friedel-Crafts alkylation of different indoles catalyzed by AlCl3·6H2O has been developed for a well-known important natural product, celastrol, resulting in a series of derivatives for further biological evaluation. The catalyst loading was reduced to 5 mol %, the reaction proceeds at ambient temperature and reaction time is only 3 h. The product yields range from 20% to 99%. A reaction

  AlCl3·6H2O 催化不同吲哚的经典 Friedel-Crafts 烷基化已被开发用于著名的重要天然产物 celastrol，产生了一系列衍生物用于进一步的生物学评价。催化剂负载量降低到 5 mol%，反应在室温下进行，反应时间仅为 3 小时。产品收率范围为 20% 至 99%。根据我们的实验结果，还提出了反应机制。
• 一种雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途
  申请人：上海华拓医药科技发展有限公司

  公开号：CN105985401B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明公开了一种雷公藤红素衍生物、其制备方法及用途，该雷公藤红素衍生物具有如式Ⅰ所示的结构，其中，R1为H、烷基、卤代的烷基、不饱和烷基或含杂原子的烷基，R2为烷基、卤素、烷氧基、硝基，R3为H或烷基。本发明的雷公藤红素衍生物的制备方法中，通过付克反应在雷公藤红素的6位上引入吲哚或取代吲哚基团，反应条件温和。本发明的雷公藤红素衍生物用于癌症的治疗中，具有高抗癌活性、低毒性、副作用小、结构稳定的特点。