acide mycophenolique | 483-60-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 免疫抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: acide mycophenolique
• 英文别名: mycophenolic acid；M 5225；Mycophenolsaeure；Ahz9ryl9EW；(Z)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid
• CAS: 483-60-3；24280-93-1
• 化学式: C₁₇H₂₀O₆
• 分子量: 320.342
• InChiKey: HPNSFSBZBAHARI-WTKPLQERSA-N

物化性质

• 熔点：
  141°C
• 沸点：
  419.24°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2300 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  在甲醇中可溶50 mg/mL，澄清，无色至淡黄色
• LogP：
  -1.83-2.28 at 25℃ and pH5-9
• 解离常数：
  4.58-8.05 at 22.5-25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)

制备方法与用途

这段文字提供了霉酚酸（Mycophenolic acid, MPA）的相关信息，包括其概述、制备方法、药理作用及应用等。以下是对部分内容的总结与扩展：

概述

• 化学名: 霉酚酸
• 分子式: C10H13N3O3
• CAS号: 62985-74-2

制备方法

文中提到了霉酚酸的制备方法，但并未详细说明。实际生产中，通常通过微生物发酵法或化学合成法制备。例如，利用黄曲霉菌（Aspergillus ochraceus）进行发酵可以产生一定量的霉酚酸。

药理作用

• 免疫抑制: 抑制T、B淋巴细胞增殖，减少器官移植排斥反应。

  • 特别选择性地作用于淋巴细胞，而不显著影响其他细胞类型。
  • 阻止淋巴细胞合成所需的小分子三磷酸鸟苷（GTP），从而抑制其增殖。

• 降低炎症: 抑制B细胞增殖和抗体形成，减少慢性炎症部位的淋巴细胞聚集。

  • 不同于CsA、FK506等免疫抑制剂对淋巴细胞功能的影响模式。

应用

主要用于：

• 心脏移植和肾脏移植后的排斥反应预防。
• 治疗某些自身免疫性疾病（如狼疮性肾炎、血管炎）。
• 抗病毒治疗，特别是与抗逆转录病毒药物联合使用时的辅助治疗。

药动学特性

• 吸收: 口服吸收良好。
• 代谢: 主要在肝脏中通过UGT1A9和UGT2B7等酶作用下转化为无活性代谢产物MPAG。
• 分布: 99.9%浓度存在于血浆中，结合率高达97%-99%。
• 排泄: 约93%由尿液排出（其中87%以MPAG形式），少量经粪便排出。

监测方法

常用的分析工具包括：

• 高效液相色谱法 (HPLC)
• 酶增强免疫测定技术 (EMIT)

每种方法各有优劣，但HPLC因其更高的特异性而更为常用。毛细管电泳亦可同时检测MPA及其代谢物。

其他应用

霉酚酸还被用作一种实验工具用于选择能够表达大肠杆菌黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因的动物细胞，并且在某些研究中作为抑制细胞因子诱导的一氧化氮生成的免疫抑制剂使用。它在鸟苷一磷酸途径中也阻止了肌苷一磷酸脱氢酶的作用。

综上所述，霉酚酸是一种重要的免疫调节药物，在临床和科研领域均有着广泛的应用价值。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  imbricatolic acid 在 Cunninghamella echinulata ATCC 8688a 、 Czapek medium 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 336.0h， 以500 mg的产率得到acide mycophenolique
  参考文献：
  名称：

  黑曲霉和黑根霉菌培养物对棕榈酸的生物转化。

  摘要：

  黑曲霉微生物转化的棕榈酸（1）提供了1α-羟基棕榈酸（2），而用黑根霉（Rhizopus nigricans）转化则产生了15-羟基-8,17-环氧labdan-19-oic酸（3）。当将二萜1添加到松柏（Cunninghamella echinulata）培养物中时，主要产物是微生物代谢产物霉酚酸（4）及其3-羟基衍生物5。所有结构均通过光谱法进行了阐明。评估了这些化合物对人肺成纤维细胞和AGS细胞的细胞毒性。尽管4和5显示出低细胞毒性，对AGS细胞和成纤维细胞的IC50值> 1000 microM，但是1α-羟基伞形酸（2）对这些靶标的毒性中等，IC50值分别为307和631 microM。首次显示2的结构。

  DOI：

  10.3390/12051092
• 作为试剂：
  描述：

  5’-肌苷酸 在 acide mycophenolique 、 DL-精氨酸 、 potassium chloride 、 水 、 nicotinamide adenine dinucleotide 、 三羟甲基氨基甲烷 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  动力学控制的耐药性：短青霉如何在霉酚酸中存活。

  摘要：

  丝状真菌 Penicillium brevicompactum 产生免疫抑制药物霉酚酸 (MPA)，它是一种有效的真核 IMP 脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂。IMPDH 通过共价酶中间体 E-XMP* 催化 IMP 转化为 XMP；MPA 通过捕获 E-XMP* 来抑制。P. brevicompactum (Pb) 包含两种 MPA 抗性 IMPDH，PbIMPDH-A 和 PbIMPDH-B，它们对 MPA 的抗性比通常观察到的高 17 倍和 10(3) 倍。令人惊讶的是，这些抗性酶的活性位点与 MPA 敏感酶的活性位点基本相同，因此抗性的机制基础并不明显。在这里，我们表明，与 MPA 敏感的 IMPDHs 不同，E-XMP* 的形成对 PbIMPDH-A 和 PbIMPDH-B 都是限速的。因此，MPA 抗性源于未能积累药物敏感中间体。

  DOI：

  10.1074/jbc.m111.305235

文献信息

• Biotransformations of Imbricatolic Acid by Aspergillus niger and Rhizopus nigricans Cultures
  作者：Guillermo Schmeda-Hirschmann、Carlos Aranda、Marcela Kurina、Jaime Rodríguez、Cristina Theoduloz

  DOI：10.3390/12051092

  日期：——

  Microbial transformation of imbricatolic acid (1) by Aspergillus niger afforded 1alpha-hydroxyimbricatolic acid (2), while transformation with Rhizopus nigricans yielded 15-hydroxy-8,17-epoxylabdan-19-oic acid (3). When the diterpene 1 was added to a Cunninghamella echinulata culture, the main products were the microbial metabolites mycophenolic acid (4) and its 3-hydroxy derivative 5. All the structures

  黑曲霉微生物转化的棕榈酸（1）提供了1α-羟基棕榈酸（2），而用黑根霉（Rhizopus nigricans）转化则产生了15-羟基-8,17-环氧labdan-19-oic酸（3）。当将二萜1添加到松柏（Cunninghamella echinulata）培养物中时，主要产物是微生物代谢产物霉酚酸（4）及其3-羟基衍生物5。所有结构均通过光谱法进行了阐明。评估了这些化合物对人肺成纤维细胞和AGS细胞的细胞毒性。尽管4和5显示出低细胞毒性，对AGS细胞和成纤维细胞的IC50值> 1000 microM，但是1α-羟基伞形酸（2）对这些靶标的毒性中等，IC50值分别为307和631 microM。首次显示2的结构。