8-Methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline-5-carbonyl chloride | 737740-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-Methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline-5-carbonyl chloride
• 英文别名: 8-methoxy-2-trifluoromethylquinoline-5-carbonyl chloride
• CAS: 737740-52-2
• 化学式: C₁₂H₇ClF₃NO₂
• 分子量: 289.641
• InChiKey: UIEVJLCQJOBXDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.443±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline-5-carbonyl chloride 在 劳森试剂 、 N-[(dimethylamino)(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylidene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(4-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-2-(8-methoxy-2-(trifluoromethyl)quinolin-5-yl)oxazol-5-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of oxazole-based PDE4 inhibitors with picomolar potency

  摘要：

  Optimization of oxazole-based PDE4 inhibitors has led to the discovery of a series of quinolyl oxazoles, with 4-benzylcarboxamide and 5-alpha-aminoethyl groups which exhibit picomolar potency against PDE4. Selectivity profiles and in vivo biological activity are also reported. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.115
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-2-三氟甲基喹啉-5-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 8-Methoxy-2-(trifluoromethyl)quinoline-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF QUINOLINE 5-CARBOXAMIDES USEFUL FOR THE PREPARATION OF PDE IV INHIBITORS
  [FR] SYNTHESE DE QUINOLINE 5-CARBOXAMIDES UTILES POUR LA PREPARATION D'INHIBITEURS DE PDE IV

  摘要：

  在一种实施例中，本申请公开了制备化合物的方法，其化学式为：

  公开号：

  WO2005028471A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2-QUINOLYL-OXAZOLES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] 2-QUINOLYLE-OXAZOLES SUBSTITUÉS UTILES COMME INHIBITEURS DU PDE4
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005116009A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The invention claims compounds of the: (formula I); wherein: (formula II) is a 5-membered heteroaryl; X is S or O; R1 is H, alkyl, cycloalkyl, cylcoalkylalkyl-, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)alkyl or -C(O)NR18R19; R3 and R4 H, alkyl, hydroxyalkyl or -C(O)Oalkyl; R5 and R6 are H, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, mercaptoalkyl, -CH2F, -CHF2, -CF3, -C(O)OH or -C(O)Oalkyl; R7 is H, alkyl, alkenyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl, (R17-phenyl)alkyl or -CH2-C(O)-O-alkyl; and R8 comprises alkyl, heteroaryl, phenyl or cycloalkyl, or heterocycloalkyl, all optionally substituted, or a cycloalkyl- or heterocycloalkyl-substituted amide; or R7 and R8 and the nitrogen to which they are attached together form an optionally substituted ring; and the remaining variables are as defined in the specification. Also claimed are pharmaceutical compositions, the use of the compounds as PDE4 inhibitors, and combinations with other actives.

  该发明声明了以下化合物：(化学式I)；其中：(化学式II)是一种5-成员杂环芳基；X为S或O；R1为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)烷基或-C(O)NR18R19；R3和R4为H，烷基，羟基烷基或-C(O)O烷基；R5和R6为H，烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，巯基烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-C(O)OH或-C(O)O烷基；R7为H，烷基，烯基，羟基烷基，环烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，(R17-苯基)烷基或-CH2-C(O)-O-烷基；R8包括烷基，杂环芳基，苯基或环烷基，或杂环烷基，均可选择性取代，或环烷基或杂环烷基取代的酰胺；或R7和R8及它们附着的氮一起形成一个可选择性取代的环；其余变量如规范中所定义。还声明了药物组合物，将这些化合物用作PDE4抑制剂，并与其他活性物质组合使用。
• Quinolines and their therapeutic use
  申请人：Darwin Discovery, Ltd.

  公开号：US06069151A1

  公开（公告）日：2000-05-30

  Compounds of the formula ##STR1## have therapeutic utility, as inhibitors of phosphodiesterase IV and TNF release.

  公式为##STR1##的化合物具有治疗效用，可作为磷酸二酯酶IV和TNF释放的抑制剂。
• [EN] N-OXIDES OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS WITH TNF AND PDE-IV INHIBITING ACTIVITY<br/>[FR] N-OXYDES DE COMPOSES HETEROCYCLIQUES AVEC ACTIVITE INHIBITRICE DE TNF ET PDE-IV
  申请人：DARWIN DISCOVERY LTD

  公开号：WO2000026208A1

  公开（公告）日：2000-05-11

  N-oxides of formula (i) wherein R1 is CH3, CH2F, CHF2 or CF3; R2 is CH3 or CF3; R3 is F, Cl, Br, CN or CH3; and R4 is H, F, Cl, Br, CN or CH3; and pharmaceutically-acceptable salts thereof, are useful as therapeutic agents, e.g. for the treatment of inflammatory diseases.

  公式（i）的N-氧化物，其中R1为CH3，CH2F，CHF2或CF3；R2为CH3或CF3；R3为F，Cl，Br，CN或CH3；R4为H，F，Cl，Br，CN或CH3；以及其药学上可接受的盐，可用作治疗剂，例如用于治疗炎症性疾病。
• [EN] QUINOLINE CARBOXAMIDES AS TNF INHIBITORS AND AS PDE-IV INHIBITORS<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE QUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE TNF ET INHIBITEURS DE LA PHOTODIESTERASE-IV
  申请人：DARWIN DISCOVERY LIMITED

  公开号：WO1997044036A1

  公开（公告）日：1997-11-27

  (EN) A compound of general formula (i), wherein X is CO or CS; R is H, halogen or alkyl; R1 represents OH, alkoxy optionally substituted with one or more halogens, or thioalkyl; R2, R3 and R4 are the same or different and are each H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogen CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 or CONR12R13 where NR12R13 is a heterocyclic ring optionally substituted with one or more R15; R5 represents H, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, S(O)mR11 or alkyl optionally substituted with one or more substituents chosen from hydroxy, alkoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CONR12R13, CN, carbonyl oxygen, NR9R10, COR11 and S(O)nR11; R6 represents aryl, heteroaryl, heterocyclo, arylalkyl, heteroarylalkyl or heterocycloalkyl; in R5 and/or R6, the aryl/heteroaryl/heterocyclo portion is optionally substituted with one or more substituents alkyl-R14 or R14. The compounds can be used to treat disease states, for example disease states associated with proteins that mediate cellular activity, for example by inhibiting tumour necrosis factor and/or by inhibiting phosphodiesterase IV.(FR) Composé de formule générale (i) dans laquelle X est CO ou CS; R est H, halogène ou alkyle; R1 représente OH, alcoxy éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, ou thioalkyle; R2, R3 et R4 sont identiques ou différents et sont chacun H, R7, OR11, COR7, C(=NOR7)R7, alkyl-C(=NOR7)R7, halogène, CF3, alkyl-C(=NOH)R7, C(=NOH)R7, CN, CO2H, CO2R11, CONH2, CONHR7, CON(R7)2, NR9R10 ou CONR12R13 dans laquelle NR12R13 est un noyau hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs R15; R5 est H, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, S(O)mR11 ou alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi parmi hydroxy, alcoxy, CO2R8, SO2NR12R13, CON12R13, CN, oxygène carbonyle, NR9R10, COR11 et S(O)nR11; R6 est aryle, hétéroaryle, hétérocyclo, arylalkyle, hétéroarylalkyle ou hétérocycloalkyle; dans R5 et/ou R6, la partie aryle/hétéroaryle/hétérocyclo est éventuellement substituée par un ou plusieurs substituants alkyl-R14 ou R14. Lesdits composés peuvent être utilisés pour traiter des maladies, telles des états pathologiques associés aux protéines qui induisent l'activité cellulaire, par exemple en inhibant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et/ou en inhibant la photodiestérase-IV.

  一种通式为(i)的化合物，其中X为CO或CS；R为H、卤素或烷基；R1表示OH、烷氧基，可选地取代一个或多个卤素，或硫代烷基；R2、R3和R4相同或不同，且每个都为H、R7、OR11、COR7、C(=NOR7)R7、烷基-C(=NOR7)R7、卤素、CF3、烷基-C(=NOH)R7、C(=NOH)R7、CN、CO2H、CO2R11、CONH2、CONHR7、CON(R7)2、NR9R10或CONR12R13，其中NR12R13是一个杂环环，可选地取代一个或多个R15；R5表示H、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、S(O)mR11或烷基，可选地取代一个或多个取代基，所选取代基包括羟基、烷氧基、CO2R8、SO2NR12R13、CONR12R13、CN、羰基氧、NR9R10、COR11和S(O)nR11；R6表示芳基、杂芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；在R5和/或R6中，芳基/杂芳基/杂环芳基部分可选地取代一个或多个取代基烷基-R14或R14。这些化合物可用于治疗疾病状态，例如与介导细胞活性的蛋白质相关的疾病状态，例如通过抑制肿瘤坏死因子和/或抑制磷酸二酯酶IV来实现。(FR)
• Heterocyclic compounds and their therapeutic use
  申请人：——

  公开号：US20020183358A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  N-oxides of formula (i) 1 wherein R 1 is CH 3 , CH 2 F, CHF 2 or CF 3 ; R 2 is CH 3 or CF 3 ; R 3 is F, Cl, Br, CN or CH 3 ; and R 4 is H, F, Cl, Br, CN or CH 3 ; and pharmaceutically-acceptable salts thereof, are useful as therapeutic agents, e.g., for the treatment of inflammatory diseases.

  式(i)中的N-氧化物，其中R1为CH3、CH2F、CHF2或CF3；R2为CH3或CF3；R3为F、Cl、Br、CN或CH3；R4为H、F、Cl、Br、CN或CH3；以及其药学上可接受的盐，可用作治疗剂，例如用于治疗炎症性疾病。