3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline | 1188908-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]aniline；3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxyaniline
• CAS: 1188908-37-3
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃
• 分子量: 297.313
• InChiKey: UZLZUPIBLLHMLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-204 °C
• 沸点：
  483.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 CEP-32496(盐酸盐)
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF A QUINAZOLINE DERIVATIVE AND ITS USE AS A BRAF INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BRAF

  摘要：

  公开号：

  WO2014164648A4
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦酸 在 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  设计和发现含喹唑啉和硫脲的索拉非尼类似物作为EGFR和VEGFR-2双重TK抑制剂。

  摘要：

  EGFR和VEGFR-2在肿瘤生长，血管生成和转移中均起着关键作用，同时靶向EGFR和VEGFR-2代表了一种有前途的癌症治疗方法。在这项工作中，设计并合成了一系列新颖的含喹唑啉和硫脲的索拉非尼类似物（10a-v），作为EGFR和VEGFR-2双TK抑制剂。评估和描述了它们对EGFR和VEGFR-2的体外酶抑制活性，以及​​对HCT-116，MCF-7和B16细胞系的抗增殖活性。大多数化合物对细胞系和TK激酶均显示出有效的活性。化合物10b和10q对EGFR表现出最强的抑制活性（分别为IC50 = 0.02 µM和0.01 µM），VEGFR-2（分别为IC50 = 0.05 µM和0.08 µM），并且具有良好的抗增殖活性，

  DOI：

  10.3390/molecules23010024
• 作为试剂：
  描述：

  3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline 、 4-氯苯基氯甲酸酯 在 3-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline 作用下， 以75的产率得到CEP-32496抑制剂
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2012, 55, 1082-1105

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationships of (Aryloxy)quinazoline Ureas as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Antonio Garofalo、Amaury Farce、Séverine Ravez、Amélie Lemoine、Perrine Six、Philippe Chavatte、Laurence Goossens、Patrick Depreux

  DOI：10.1021/jm2013453

  日期：2012.2.9

  site. This model was used to direct the synthesis of new compounds. A series of N-(aromatic)-N′-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy]phenyl}urea were identified as potent and selective inhibitors of the tyrosine kinase activity of VEGFR-2 (fetal liver kinase 1, kinase insert domain-containing receptor). An efficient route was developed that enabled the synthesis of a wide variety of analogues with substitution

  在我们不断寻找治疗增生性疾病的药物中，喹唑啉衍生物被合成并作为上皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂进行药理评价。进行了定量构效关系分析，以合理化构效关系并预测两种蛋白质激酶的抑制剂结合谱可能基于铅化合物对接至ATP结合位点的相似程度。该模型用于指导新化合物的合成。一系列N-（芳香族）-N'-4-[（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基）氧基]苯基}脲被确定为VEGFR-2酪氨酸激酶活性的有效和选择性抑制剂（胎儿肝激酶1，含激酶插入结构域的受体） 。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。与ATP竞争的二芳基脲的取代，提供了几种具有低纳摩尔抑制VEGFR-2酶活性的类似物。在本文中，我们描述了该系列的合成，结构-活性关系以及药理学表征。
• Identification of 1-(3-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea Hydrochloride (CEP-32496), a Highly Potent and Orally Efficacious Inhibitor of V-RAF Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF) V600E
  作者：Martin W. Rowbottom、Raffaella Faraoni、Qi Chao、Brian T. Campbell、Andiliy G. Lai、Eduardo Setti、Maiko Ezawa、Kelly G. Sprankle、Sunny Abraham、Lan Tran、Brian Struss、Michael Gibney、Robert C. Armstrong、Ruwanthi N. Gunawardane、Ronald R. Nepomuceno、Ianina Valenta、Helen Hua、Michael F. Gardner、Merryl D. Cramer、Dana Gitnick、Darren E. Insko、Julius L. Apuy、Susan Jones-Bolin、Arup K. Ghose、Torsten Herbertz、Mark A. Ator、Bruce D. Dorsey、Bruce Ruggeri、Michael Williams、Shripad Bhagwat、Joyce James、Mark W. Holladay

  DOI：10.1021/jm2009925

  日期：2012.2.9

  (CEP-32496). Compound 40 exhibits high potency against several BRAFV600E-dependent cell lines and selective cytotoxicity for tumor cell lines expressing mutant BRAFV600E versus those containing wild-type BRAF. Compound 40 also exhibits an excellent PK profile across multiple preclinical species. In addition, significant oral efficacy was observed in a 14-day BRAFV600E-dependent human Colo-205 tumor xenograft

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。
• 一种N-芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：谢阳

  公开号：CN106279120A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了通式I所示的N‑芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体以及含有所述化合物的药物组合物，R1、R2，D、G、X1、X2、X3、Y、L1、T等具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。
• 1-芳基脲基环烷基-1-甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：谢阳

  公开号：CN106008371A

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明公开了通式I所示的1‑芳基脲基环烷基‑1‑甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体，T、L1、Y、X、X1、X2、X3、G、D、B环、RB、m具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。
• RAF KINASE MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Abraham Sunny

  公开号：US20110118245A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds according to formula (I), compositions and methods are provided for modulating the activity of RAF kinases, including BRAF kinase and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by RAF kinases. Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate of hydrate thereof, wherein X is O or S(O) t ; R a is O or S.

  提供了按照公式(I)的化合物、组合物和方法，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或缓解由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。公式(I)：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、包合物或水合物，其中X为O或S(O)t；R为O或S。