nordihydroguairetic acid | 27686-84-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 二苄基丁烷木脂素
• 英文名称: nordihydroguairetic acid
• 英文别名: meso-nordihydroguaiaretic acid；nor-dihydroguaiaretic acid；Nordihydroguaiaretic acid；nordihydroquaiaretic acid；nor-dihydroguaretic acid；nordihydroguiaretic acid；Masoprocol；4-[(2S,3R)-4-(3,4-dihydroxyphenyl)-2,3-dimethylbutyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 27686-84-6
• 化学式: C₁₈H₂₂O₄
• 分子量: 302.37
• InChiKey: HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  185.5°C
• 沸点：
  526.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  3.710 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  1.36e-02 g/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

尽管确切的机制尚不清楚，但研究表明masoprocol是一种有效的5-脂氧合酶抑制剂，并且对组织培养中的角质形成细胞具有抗增殖活性，但这一活性与其在光线性角化病中的有效性之间的关系尚不明确。Masoprocol还能抑制前列腺素，但这一作用的重要性尚不清楚。

Although the exact mechanism of action is not known, studies have shown that masoprocol is a potent 5-lipoxygenase inhibitor and has antiproliferative activity against keratinocytes in tissue culture, but the relationship between this activity and its effectiveness in actinic keratoses is unknown. Masoprocol also inhibits prostaglandins but the significance of this action is not yet known.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

在涂抹后的4天内，通过皮肤吸收的量不到1%-2%。

Less than 1%-2% is absorbed through the skin over a 4-day period following application.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过量或过敏反应的症状包括皮肤发绀、眩晕、严重或感觉晕厥、喘息或呼吸困难。

Symptoms of overdose or allergic reaction include bluish coloration of skin, dizziness, severe, or feeling faint, wheezing or trouble in breathing.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

在涂抹后的4天内，通过皮肤吸收的量不到1%-2%。

Less than 1%-2% is absorbed through the skin over a 4-day period following application.

来源:DrugBank

制备方法与用途

马索罗酚是一种Nrf2通路激活剂，具备抗炎和抗氧化应激的作用。前期研究已证实该药物对实验动物模型中的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠具有抑制炎症反应、减轻病情进展的效果。此外，多发性硬化患者与EAE小鼠中均存在血脑屏障（BBB）破坏的现象。

化学性质

马索罗酚从乙酸中结晶，熔点为185～186℃。其UV最大吸收波长在甲醇中的值分别为283和218nm，ε值分别为6660和13400。该化合物溶于乙醇、甲醇、乙醚或浓硫酸，微溶于热水或氯仿，不溶于石油醚、苯、甲苯或稀盐酸。在稀碱液中溶解并呈现红色。

用途

马索罗酚主要用于治疗光化性质角质病。

生产方法

1. 化合物(Ⅰ)(77.6g, 0.40mol)溶于300ml氯仿，搅拌下快速加入溴(65.4g, 0.408mol)的氯仿溶液。反应结束后回流10min，减压蒸馏除去溶剂后，用200ml甲醇重结晶，得到化合物(Ⅱ)(101.9g)，收率为93.2%。

2. 化合物(Ⅱ)与铜粉在二甲苯中回流反应，得化合物(III)，收率28%。

3. 24mg化合物(Ⅲ)和5ml 10％氯化氢的乙醇溶液一同回流15min。冷却后得到无色结晶的化合物(Ⅳ)(20mg)，收率为87.4%。

4. 化合物(Ⅳ)(33.3g, 90.5mmol)溶于500ml四氢呋喃，加入2.0g氧化钯，在50℃和10.5MPa的氢压下氢化反应10h。蒸馏除去溶剂后，用己烷结晶得到化合物(V)(25.4g)，收率为78%。

5. 在氮气保护下，将860g浓盐酸加入到化合物(V)(71.56g, 0.201mol)中，并回流9h。冷却至室温后搅拌过夜，过滤收集固体并水洗、干燥。使用1600ml 20%乙酸水溶液重结晶，并用活性炭脱色处理后得到45.74g马索罗酚，收率为75%。