4-(bromoethylamino)-7-chloroquinoline | 852178-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(bromoethylamino)-7-chloroquinoline
• 英文别名: (2-Brom-aethyl)-(7-chlor-[4]chinolyl)-amin；7-chloro-4-(β-bromoethylamino)quinoline；7-Chloro-4-(beta-bromoethylamino)quinoline；N-(2-bromoethyl)-7-chloroquinolin-4-amine
• CAS: 852178-83-7
• 化学式: C₁₁H₁₀BrClN₂
• 分子量: 285.571
• InChiKey: IMURAHYXLKKDRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140 °C
• 沸点：
  419.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.605±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromoethylamino)-7-chloroquinoline 在 cesium hydroxide 、 4 A molecular sieve 、 叔丁胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93%的产率得到4-(aziridin-1-yl)-7-chloroquinoline
  参考文献：
  名称：

  Antimalarial Dual Drugs Based on Potent Inhibitors of Glutathione Reductase from Plasmodium falciparum

  摘要：

  Plasmodium parasites are exposed to higher fluxes of reactive oxygen species and need high activities of intracellular antioxidant systems providing a steady glutathione flux. As a future generation of dual drugs, 18 naphthoquinones and phenols (or their reduced forms) containing three different linkers between the 4-aminoquinoline core and the redox active component were synthesized. Their antimalarial effects have been characterized in parasite assays using chloroquine-sensitive and -resistant strains of Plasmodium, alone or in drug combination, and in the Plasmodium berghei rodent model. In particular, two tertiary amides 34 and 36 showed potent antimalarial activity in the low nanomolar range against CQ-resistant parasites. The ability to compete both for (Fe-III)protoporphyrin and for chloroquine transporter was determined. The data are consistent with the presence of a carrier for uptake of the short chloroquine analogue 2 but not for the potent antimalarial amide 34, suggesting a mode of action distinct from chloroquine mechanism.

  DOI：

  10.1021/jm7009292
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4-羟基喹啉 在 硫酸 、 氢溴酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(bromoethylamino)-7-chloroquinoline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估4-氨基喹啉-胍基硫脲衍生物作为抗疟剂。

  摘要：

  鸟嘌呤硫脲（GTU）已被确定为重要的抗叶酸抗疟药效基团，而4-氨基喹诺酮类药物具有抗疟活性。在本工作中，使用Pf DHFR酶和血红素单元进行分子对接分析，设计了带有4-氨基喹啉和GTU部分的分子。对接结果表明，必要的相互作用（Asp54和Ile14）和对接得分（-9.63至-7.36 kcal / mmol）与WR99210（-9.89 kcal / mol）相当。从这些结果中，选择了九个分子进行合成。在体外，这些合成的化合物的分析揭示出了9个分子的，八显示在0.61-7.55微米的范围抗疟活性Pf的D6应变和0.43-8.04μM为Pf的W2株。此外，对活性最高的分子进行了分子动力学模拟，以建立这些化合物和参考配体与恶性疟原虫二氢叶酸还原酶（Pf DHFR）的比较结合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103094

文献信息

• Synthesis and Antiplasmodial Activity of Novel Chloroquine Analogues with Bulky Basic Side Chains
  作者：Bruno Tasso、Federica Novelli、Michele Tonelli、Anna Barteselli、Nicoletta Basilico、Silvia Parapini、Donatella Taramelli、Anna Sparatore、Fabio Sparatore

  DOI：10.1002/cmdc.201500195

  日期：2015.9

  Chloroquine is commonly used in the treatment and prevention of malaria, but Plasmodium falciparum, the main species responsible for malaria‐related deaths, has developed resistance against this drug. Twenty‐seven novel chloroquine (CQ) analogues characterized by a side chain terminated with a bulky basic head group, i.e., octahydro‐2H‐quinolizine and 1,2,3,4,5,6‐hexahydro‐1,5‐methano‐8H‐pyrido[1,2‐a][1

  氯喹通常用于治疗和预防疟疾，但是造成疟疾相关死亡的主要物种恶性疟原虫已对该药产生耐药性。二十七种新颖的氯喹（CQ）类似物，特征在于侧链以庞大的基本头基终止，即八氢-2 H-喹啉和1,2,3,4,5,6-六氢-1,5-甲基合成了8 H-吡啶并[1,2- a ] [1,5]重氮星-8-one，并测试了其对P的D-10（CQ敏感）和W-2（CQ抗性）菌株的活性。恶性疟原虫。使用纳摩尔或亚摩尔浓度的IC 50，发现大多数化合物对两种菌株均具有活性价值观。发现有11种化合物对W-2菌株的效力比CQ高2.7至13.4倍；其中，四种半胱氨酸衍生物似乎特别受关注，因为它们结合了对两种人类细胞系（HMEC-1和HepG2）的高效力和低细胞毒性，并且易于合成。用硫桥取代4-NH基团可保持较低的抗血浆活性，但提高了抗性因子。这些化合物作为抗击疟疾的潜在药物值得进一步研究。
• Design, synthesis and evaluation of 4-aminoquinoline-purine hybrids as potential antiplasmodial agents
  作者：P. Linga Reddy、Shabana I. Khan、Prija Ponnan、Mohit Tripathi、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.057

  日期：2017.1

  were synthesized and assessed for their antiplasmodial activity against CQ-sensitive and CQ-resistant strains of P. falciparum. It was envisaged that linking of the 4-aminoquinoline pharmacophore (targeting heme-detoxification pathway of malarial parasite) with the purine functionality (targeting plasmodial HG(X)PRT enzyme) will produce a hybrid antiplasmodial agent with increased potency. The synthesized

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。
• Dual molecules containing peroxy derivative, the synthesis and therapeutic applications thereof
  申请人：Cazelles Jerome

  公开号：US20070021423A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention relates to dual molecule compounds containing a peroxide derivative, to processes for the synthesis of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to methods of treatment and prevention of malaria comprising administering such compounds and such pharmaceutical compositions.

  这项发明涉及含有过氧化物衍生物的双分子化合物，涉及合成这种化合物的方法，涉及包括这种化合物的药物组合物，以及涉及通过给予这种化合物和这种药物组合物来治疗和预防疟疾的方法。
• New quinoline-arylamidine hybrids: Synthesis, DNA/RNA binding and antitumor activity
  作者：Luka Krstulović、Ivana Stolić、Marijana Jukić、Teuta Opačak-Bernardi、Kristina Starčević、Miroslav Bajić、Ljubica Glavaš-Obrovac

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.054

  日期：2017.9

  (groups I (2a-g) and II (5a-g)) or flexible -NH-CH2-CH2-O- (groups III (8a-g) and IV (10a-g)) linker were synthesized, and their DNA/RNA binding properties and cytotoxic activity were tested, against several human cancer lines. The compounds and their interaction with DNA and RNA were studied by UV–Vis and CD spectroscopy. The obtained results showed that the binding affinity of the investigated compounds

  通过刚性-O-（I组（2a-g）和II（5a-g））或柔性-NH-CH 2 -CH 2 - O-（第三组（8a-g）和第四组（10a-g））合成了连接子，并测试了其对几种人类癌症细胞系的DNA / RNA结合特性和细胞毒性活性。通过UV-Vis和CD光谱研究了这些化合物及其与DNA和RNA的相互作用。获得的结果表明，所研究化合物的结合亲和力随着能够与ds-多核苷酸形成氢键的基团的长度和数目的增加而成比例地增加。通过降低所研究化合物的结构刚度还可以实现结合的改善，新的杂合化合物优先结合ctDNA。对于大部分的DNA / RNA槽是占主导地位的结合位点，除了从基团的化合物II其在polyA-polyU中的插入是主要的结合模式。通过MTT测试对正常（MDCK1），癌（HeLa和CaCo2）和白血病细胞系（Raji和K462）的抗增殖作用进行了测试。所有研究的化合物的GI 50值范围从5到大于100×10
• Synthesis and evaluation of hybrid drugs for a potential HIV/AIDS-malaria combination therapy
  作者：Makoah N. Aminake、Aman Mahajan、Vipan Kumar、Renate Hans、Lubbe Wiesner、Dale Taylor、Carmen de Kock、Anne Grobler、Peter J. Smith、Marc Kirschner、Axel Rethwilm、Gabriele Pradel、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.06.038

  日期：2012.9

  sub-Saharan Africa, Southeast Asia and South America, leading to a higher risk of co-infection. In this study, we generated and characterized hybrid molecules to target Plasmodium falciparum and HIV simultaneously for a potential HIV/malaria combination therapy. Hybrid molecules were synthesized by the covalent fusion of azidothymidine (AZT) with dihydroartemisinin (DHA), a tetraoxane or a 4-aminoquinoline

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服