4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine | 944936-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridin-2-ylamine；4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-amine；4-[4-(4-Fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl]-2-pyridinamine；4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-4-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 944936-56-5
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₄S
• 分子量: 300.359
• InChiKey: BSAWFQODEMXEBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine 在 titanium(IV) isopropylate 、 S-1,1'-联-2-萘酚 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylsulfinyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Chiral Sulfoxides as Metabolites of 2-Thioimidazole-Based p38α Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors: Enantioselective Synthesis and Biological Evaluation

  摘要：

  A number of pharmaceutically important drugs contain asymmetric sulfinyl moieties, so the biological evaluation of chiral sulfoxides as human drug metabolites is important for the development of safe and effective pharmaceuticals. Asymmetric oxidation is one of the most attractive ways to prepare chiral sulfoxides. In combination with different chiral ligands, the iron- and titanium-catalyzed asymmetric oxidations of tri- and tetrasubstituted 2-thioimidazoles afford the corresponding sulfoxides with enantiomeric excesses up to 99% as novel p38a mitogen-activated protein kinase (p38 alpha MAPK) inhibitors. The enantiomerically pure sulfoxides were evaluated on their inhibitory potency against p38 alpha MAPK compared to the respective sulfides and sulfoxide racemates and showed differences in their affinities for the enzyme with IC(50) in the low nanomolar range. In addition, the ability to inhibit the release of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) from human whole blood (HWB) was examined. Some pyridinylimidazole derivatives showed excellent HWB activity with IC(50) as low as 52 nM.

  DOI：

  10.1021/jm101623p
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-甲基-2-吡啶基)-氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑作为双糖原合酶激酶3β/p38α丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂

  摘要：

  同时抑制参与同一复杂疾病进展的两个靶标的化合物可能会表现出累加甚至协同的治疗作用。在这里，我们介绍了2,4,5-三取代的咪唑类化合物，作为p38α丝裂原活化蛋白激酶和糖原合酶激酶3β（GSK3β）的双重抑制剂。两种酶都是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的潜在治疗靶标。合成了39种化合物，并在激酶活性测定中评估了它们抑制两种靶激酶的能力。在合成的化合物中，鉴定出了显示出低至两位数纳摩尔范围低的IC 50值的有效的双靶标抑制剂。这里介绍的最佳平衡双重抑制剂之一是N-（4-（2-乙基-4-（4-氟苯基）-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（20c）（p38α，IC 50  = 16 nM;GSK3β，IC 50 = 35 nM）具有优异的代谢稳定性和比密切相关的GSK3α明显的同工型选择性。我们的发现通过基于先前发布的X射线结构的计算机对接研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.035

文献信息

• Optimized 4,5-Diarylimidazoles as Potent/Selective Inhibitors of Protein Kinase CK1δ and Their Structural Relation to p38α MAPK
  作者：Jakob Halekotte、Lydia Witt、Chiara Ianes、Marc Krüger、Mike Bührmann、Daniel Rauh、Christian Pichlo、Elena Brunstein、Andreas Luxenburger、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Joachim Bischof、Christian Peifer

  DOI：10.3390/molecules22040522

  日期：——

  we report on design and characterization of optimized 4,5-diarylimidazoles as highly effective ATP-competitive inhibitors of CK1δ with compounds 11b (IC50 CK1δ = 4 nM, IC50 CK1ε = 25 nM), 12a (IC50 CK1δ = 19 nM, IC50 CK1ε = 227 nM), and 16b (IC50 CK1δ = 8 nM, IC50 CK1ε = 81 nM) being among the most potent CK1δ-targeting agents published to date. Inhibitor compound 11b, displaying potential as a pharmacological

  蛋白激酶CK1δ参与诸如阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症，家族性晚期睡眠相综合征和癌症等严重疾病的发病机理，极大地提高了对开发用于治疗应用和基础研究的有效小分子抑制剂的兴趣。不幸的是，由于存在六个进化上保守的人CK1成员，这些成员具有相似，不同或什至相反的生理和病理生理学含义，因此CK1异构体特异性化合物的设计已被证明非常复杂。因此，到目前为止，仅报道了几种有效且选择性的CK1δ抑制剂，急需在结构上不同的方法来建立SAR，从而可以完全区分CK1亚型和相关的p38αMAPK。在这项研究中，我们报告了作为化合物1b（IC50CK1δ= 4 nM，IC50CK1ε= 25 nM），12a（IC50CK1δ= 19 nM， IC50CK1ε= 227 nM）和16b（IC50CK1δ= 8 nM，IC50CK1ε= 81 nM）是迄今为止最有效的CK1δ靶向药物。在药理学工具中显示出潜力的抑制剂
• 3,4-Diaryl-isoxazoles and -imidazoles as Potent Dual Inhibitors of p38α Mitogen Activated Protein Kinase and Casein Kinase 1δ
  作者：Christian Peifer、Mohammed Abadleh、Joachim Bischof、Dominik Hauser、Verena Schattel、Heidrun Hirner、Uwe Knippschild、Stefan Laufer

  DOI：10.1021/jm9005127

  日期：2009.12.10

  In this study, we report on the discovery of isoxazole 1 as a potent dual inhibitor of p38α (IC50 = 0.45 μM) and CK1δ (IC50 = 0.23 μM). Because only a few effective small molecule inhibitors of CK1 have been described so far, we aimed to develop this structural class toward specific agents. Molecular modeling studies comparing p38α/CK1δ suggested an optimization strategy leading to design, synthesis

  在这项研究中，我们报告了异恶唑1作为p38α（IC 50 = 0.45μM）和CK1δ（IC 50 = 0.23μM）的有效双重抑制剂的发现。由于迄今为止仅描述了几种有效的CK1小分子抑制剂，因此我们旨在针对特定药物开发这种结构类别。比较p38α分子建模研究/CK1δ建议优化策略导致设计，合成，生物学特性，和高度有效的化合物的SAR包括9（IC 50 p38α= 0.006μM; IC 50 CK1δ= 1.6μM），13（IC 50 p38α= 2.52μM; IC 50 CK1δ= 0.033μM），17（IC50 p38α= 0.019μM; IC 50 CK1δ= 0.004μM; IC 50 CK1ε= 0.073μM），和18（CKP138）（IC 50 p38α= 0.041μM; IC 50 CK1δ= 0.005μM; IC 50 CK1ε= 0.447μM）中有分化的特
• [DE] 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE<br/>[EN] 2-THIO-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN PHARMACEUTICS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOL 2-THIO-SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2004018458A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Die Erfindung betrifft 2-Thio-substituierte Imidazolderivate der Formel (I) worin die Reste R1, R2, R3 und m die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen eine immunmodulierende und/oder die Cytokinfreisetzung hemmende Wirkung und sind daher geeignet zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Störung des Immunsystems im Zusammenhang stehen.

  这项发明涉及式(I)的2-硫代取代咪唑衍生物，其中残基R1、R2、R3和m具有描述中所指定的含义。根据本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-Thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20060235054A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R 1 , R 2 R 3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和m如描述中所定义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100069436A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to imidazole derivatives of the Formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式（I）的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统受损有关的疾病。