3-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)propanamide
• 英文别名: 3-(2,5-Dimethoxyphenyl)-~{n}-[4-[4-(4-Fluorophenyl)-2-Methylsulfanyl-1~{h}-Imidazol-5-Yl]pyridin-2-Yl]propanamide；3-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-[4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-4-yl]pyridin-2-yl]propanamide
• 化学式: C₂₆H₂₅FN₄O₃S
• 分子量: 492.574
• InChiKey: DXYUGELYNOLVBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)propanamide 在 Oxone 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以26%的产率得到3-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylsulfinyl)-1H-imidazol-4-yl)-pyridin-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  优化的4,5-二芳基咪唑作为蛋白激酶CK1δ的强效/选择性抑制剂及其与p38αMAPK的结构关系。

  摘要：

  蛋白激酶CK1δ参与诸如阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症，家族性晚期睡眠相综合征和癌症等严重疾病的发病机理，极大地提高了对开发用于治疗应用和基础研究的有效小分子抑制剂的兴趣。不幸的是，由于存在六个进化上保守的人CK1成员，这些成员具有相似，不同或什至相反的生理和病理生理学含义，因此CK1异构体特异性化合物的设计已被证明非常复杂。因此，到目前为止，仅报道了几种有效且选择性的CK1δ抑制剂，急需在结构上不同的方法来建立SAR，从而可以完全区分CK1亚型和相关的p38αMAPK。在这项研究中，我们报告了作为化合物1b（IC50CK1δ= 4 nM，IC50CK1ε= 25 nM），12a（IC50CK1δ= 19 nM， IC50CK1ε= 227 nM）和16b（IC50CK1δ= 8 nM，IC50CK1ε= 81 nM）是迄今为止最有效的CK1δ靶向药物。在药理学工具中显示出潜力的抑制剂

  DOI：

  10.3390/molecules22040522
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-fluoropyridin-4-yl)-2-(4-fluorophenyl)ethane-1,2-dione 1-oxime 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 3-(2,5-dimethoxyphenyl)-N-(4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  优化的4,5-二芳基咪唑作为蛋白激酶CK1δ的强效/选择性抑制剂及其与p38αMAPK的结构关系。

  摘要：

  蛋白激酶CK1δ参与诸如阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症，家族性晚期睡眠相综合征和癌症等严重疾病的发病机理，极大地提高了对开发用于治疗应用和基础研究的有效小分子抑制剂的兴趣。不幸的是，由于存在六个进化上保守的人CK1成员，这些成员具有相似，不同或什至相反的生理和病理生理学含义，因此CK1异构体特异性化合物的设计已被证明非常复杂。因此，到目前为止，仅报道了几种有效且选择性的CK1δ抑制剂，急需在结构上不同的方法来建立SAR，从而可以完全区分CK1亚型和相关的p38αMAPK。在这项研究中，我们报告了作为化合物1b（IC50CK1δ= 4 nM，IC50CK1ε= 25 nM），12a（IC50CK1δ= 19 nM， IC50CK1ε= 227 nM）和16b（IC50CK1δ= 8 nM，IC50CK1ε= 81 nM）是迄今为止最有效的CK1δ靶向药物。在药理学工具中显示出潜力的抑制剂

  DOI：

  10.3390/molecules22040522