N¹,N¹-dimethyl-N³-(2-methylquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine | 21875-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹,N¹-dimethyl-N³-(2-methylquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
• 英文别名: 4-<3-Dimethylamino-propylamino>-2-methyl-chinolin；N',N'-dimethyl-N-(2-methylquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
• CAS: 21875-65-0
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃
• mdl: MFCD06009942
• 分子量: 243.352
• InChiKey: IHWATXZNSWLUKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹,N¹-dimethyl-N³-(2-methylquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine 、 对二甲氨基苯甲醛 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到(E)-N¹-(2-(4-(dimethylamino)styryl)quinolin-4-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  制备4-柔性氨基-2-芳基乙烯基-喹啉衍生物作为治疗阿尔茨海默氏病的多靶标药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种复杂的多因素老年人神经退行性疾病。开发多靶标配体（MTDLs）作为治疗这种疾病的多功能药物是当前研究的主流。作为我们先前研究的继续，有效合成了一系列4-柔性氨基-2-芳基乙烯基喹啉衍生物作为多靶点药物，并评估了其对AD的治疗效果。在这些合成衍生物中，一些化合物表现出强烈的自诱导的Aβ1⁻42聚集抑制作用和抗氧化活性。总结了结构-活性关系，证实了在4-位引入具有N，N-二甲基氨基烷基氨基部分的柔性氨基可以提高Aβ1⁻42聚集抑制活性，抑制比为95。浓度为20μM时为3％。最佳化合物6b 1能够选择性地螯合铜（II），并有效抑制Cu2 +诱导的Aβ聚集。在浓度为20μM时，它也可以以64.3％的比例分解自诱导的Aβ1⁻42聚集原纤维。此外，化合物6b 1对SH-SY5Y细胞毒性低，对Aβ1 42诱导的毒性具有良好的神经保护作用。此外，逐步降低的被动回避试验表明，化合物6b

  DOI：

  10.3390/molecules23123100
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基喹啉 在 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 生成 N¹,N¹-dimethyl-N³-(2-methylquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  制备4-柔性氨基-2-芳基乙烯基-喹啉衍生物作为治疗阿尔茨海默氏病的多靶标药物。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种复杂的多因素老年人神经退行性疾病。开发多靶标配体（MTDLs）作为治疗这种疾病的多功能药物是当前研究的主流。作为我们先前研究的继续，有效合成了一系列4-柔性氨基-2-芳基乙烯基喹啉衍生物作为多靶点药物，并评估了其对AD的治疗效果。在这些合成衍生物中，一些化合物表现出强烈的自诱导的Aβ1⁻42聚集抑制作用和抗氧化活性。总结了结构-活性关系，证实了在4-位引入具有N，N-二甲基氨基烷基氨基部分的柔性氨基可以提高Aβ1⁻42聚集抑制活性，抑制比为95。浓度为20μM时为3％。最佳化合物6b 1能够选择性地螯合铜（II），并有效抑制Cu2 +诱导的Aβ聚集。在浓度为20μM时，它也可以以64.3％的比例分解自诱导的Aβ1⁻42聚集原纤维。此外，化合物6b 1对SH-SY5Y细胞毒性低，对Aβ1 42诱导的毒性具有良好的神经保护作用。此外，逐步降低的被动回避试验表明，化合物6b

  DOI：

  10.3390/molecules23123100

文献信息

• 一种4-柔性胺基-2-芳乙烯基喹啉类衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：广东医科大学

  公开号：CN107337641B

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明属于药物与化工领域，具体公开了一种4‑柔性胺基‑2‑芳乙烯基喹啉衍生物及其制备方法和作为制备抗阿尔茨海默症药物中的应用。该4‑柔性胺基‑2‑芳乙烯基喹啉衍生物的化学式如下所示，本发明同时公开了该4‑柔性胺基‑2‑芳乙烯基喹啉衍生物的制备方法及其用途。本发明的4‑柔性胺基‑2‑芳乙烯基喹啉衍生物具有抑制单胺氧化酶‑B活性，抗Aβ聚集，抗氧化活性和金属络合能力，尤其是生物毒性较低，安全性好。因此，本发明所述的4‑柔性胺基‑2‑芳乙烯喹啉衍生物在制备抗阿尔茨海默症药物上有着广阔的应用空间。
• Microwave-Assisted Efficient Synthesis of 4-Substituted Amino-2-methylquinolines Catalyzed by p-Toluenesulfonic Acid
  作者：Xiao-qin Wang、Wen-jia Pan、Yuan-hong Cai、Xiao-yang Xie、Cui-ying Huang、Jia-yu Li、Wen-na Chen、Ming-hua He

  DOI：10.3987/com-16-13516

  日期：——

  A series of novel 4-subtituted amino-2-methylquinolines (3a-3o) were readily synthesized via the reaction of 4-chloro-2-methylquinoline with amines catalyzed by p-toluenesulfonic acid (TsoH) at 120 degrees C for 1 h under microwave-assisted organic synthesis (MAOS) condition. The yields of products 3a-3o were in range of 55-89%. This approach has advantages such as higher yield, shorter reaction time, lower costs, more convenience, and higher efficiency compared to the conventional method. The structures of the products were characterized by using H-1 NMR, C-13 NMR and HRMS. The reactivity of different amines was discussed.
• PEDERSEN, E. B.;CARLSEN, D., CHEM. SCR., 1981, 18, N 5, 240-241
  作者：PEDERSEN, E. B.、CARLSEN, D.

  DOI：——

  日期：——
• MOLECULES THAT BIND TO TDP-43 FOR THE TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS
  申请人：Biohaven Therapeutics Ltd.

  公开号：US20220388962A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Pharmaceutical compositions of the invention comprise TDP-43 binding agents having a disease-modifying action in the treatment of diseases associated with TDP-43 that include ALS, FTLD, CTE, hippocampal sclerosis of aging (CARTS), Alzheimer's disease, and Alzheimer's disease related disorder, and disease that involve excess amounts of TDP-43 in the cytosol.
• [EN] MOLECULES THAT BIND TO TDP-43 FOR THE TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] MOLÉCULES QUI SE LIENT À TDP-43 POUR LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE ET DE TROUBLES APPARENTÉS
  申请人：BIOHAVEN THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2021035101A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Pharmaceutical compositions of the invention comprise TDP-43 binding agents having a disease-modifying action in the treatment of diseases associated with TDP-43 that include ALS, FTLD, CTE, hippocampal sclerosis of aging (CARTS), Alzheimers disease, and Alzheimers disease related disorder, and disease that involve excess amounts of TDP-43 in the cytosol.