4-(3,5-diacetoxy-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-1,2-phenylene diacetate | 143631-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(3,5-diacetoxy-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-1,2-phenylene diacetate
• 英文别名: 3,3',4',5-tetra-O-acetylquercetin；[2-acetyloxy-4-(3,5-diacetyloxy-7-hydroxy-4-oxochromen-2-yl)phenyl] acetate
• CAS: 143631-95-2
• 化学式: C₂₃H₁₈O₁₁
• 分子量: 470.389
• InChiKey: UBRXSHOWIMHSGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-190oC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-diacetoxy-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-1,2-phenylene diacetate 在 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 槲皮素-7-葡萄糖苷
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of Flavonoid 7-O-Glycosides

  摘要：

  Highly regioselective removal of the 7-O-acylgroups of the peracyated flavones, isoflavones, and flavonolsyl(PhSH, imidazole, NMP) followed by effective glycosylation with glycosyl trifluoroacetimidates (BF3.Et2O) and cautious deprotection of the acyl groups under basic conditions afforded the desired 7-O-flavonoid glycosides in satisfactory yields.

  DOI：

  10.1021/jo034553e
• 作为产物：
  描述：

  槲皮素 在 吡啶 、 咪唑 、 苯硫酚 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(3,5-diacetoxy-7-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)-1,2-phenylene diacetate
  参考文献：
  名称：

  槲皮素-POC偶联物：乳腺癌（MCF-7）和结肠直肠癌（HCT116）细胞系之间的差异稳定性和生物活性

  摘要：

  在我们不断努力开发具有增强的稳定性特征的新型槲皮素共轭物的过程中，我们向槲皮素的7-OH和/或3-OH引入了异丙氧基羰基甲氧基（POC）基团，并制备了三种新型槲皮素共轭物。槲皮素-POC缀合物在PBS中稳定长达96小时，但在无细胞培养基中缓慢水解，半衰期为1-54小时，这让人想起以前报道的槲皮素-POM（新戊氧基甲基）缀合物的稳定性。然而，槲皮素-POC缀合物与乳腺癌（MCF-7）细胞系相比，更容易受到被动转运，细胞内水解和代谢的影响，从而导致该细胞系中槲皮素的浓度低，从而降低了抗增殖作用。相比之下，与大肠癌HCT116细胞孵育后，槲皮素-POC偶联物显示出缓慢的水解和新陈代谢，以维持活性槲皮素种类的浓度足够高，从而发挥增强的细胞毒性作用。综上所述，这项研究中合成的槲皮素-POC共轭物表现出细胞类型特异性的稳定性以及生物活性，这值得进一步研究其潜在机制和治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.057

文献信息

• 槲皮素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：南京惠特莱医药科技有限公司

  公开号：CN104557891B

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种槲皮素的衍生物及其制备方法和应用，该制备方法首先用二氯二苯基甲烷保护槲皮素邻二酚羟基，并结合苄基保护基，得到选择性保护的槲皮素衍生物，再分别单独与硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、烯丙基溴、对甲苯磺酰氯和乙酸酐进行反应，生成相应的槲皮素衍生物。所制备的衍生化合物都表现出优于槲皮素的抑制NRK‑49F增殖活性。其中，甲基和对甲苯磺酰基复合取代的槲皮素衍生物20a‑1、14a‑2和23d‑1表现出更加优良的抑制NRK‑49F增殖活性，抑制率分别达到86.33%、78.04%、75.91%。可见，目前得到的槲皮素衍生化产物对肾成纤维细胞NRK‑49F增殖有明显的抑制作用。
• Synthesis and antiviral evaluation of 7-O-arylmethylquercetin derivatives against SARS-associated coronavirus (SCV) and hepatitis C virus (HCV)
  作者：Hye Ri Park、Hyunjun Yoon、Mi Kyoung Kim、Sung Dae Lee、Youhoon Chong

  DOI：10.1007/s12272-012-0108-9

  日期：2012.1

  Aryl diketoacid (ADK) is well known for antiviral activity which can be enhanced by introduction of an aromatic arylmethyl substituent. A natural flavonoid quercetin has a 3,5-dihydroxychromone pharmacophore which is in bioisosteric relationship with the 1,3-diketoacid moiety of the ADK. Thus, it was of our interest to test the antiviral activity of the quercetin derivatives with an arylmethyl group attached. In this study, we prepared a series of the 7-O-arylmethylquercetin derivatives with various aromatic substituents and evaluated their antiviral activity against the SARS-associated coronavirus (SARS-CoV, SCV) as well as hepatitis C virus (HCV). Single difference in the aromatic substituent fine-tuned the biological activity of the 7-O-arylmethylquercetin derivatives to result in two different classes of derivatives selectively active against SCV and HCV.

  芳基二酮酸（ADK）以其抗病毒活性而闻名，通过引入芳香苄基可以增强其活性。天然黄酮类化合物槲皮素具有3,5-二羟基色原酮药效团，与ADK的1,3-二酮酸部分在生物同效关系上相关。因此，我们感兴趣的是测试带有苄基的槲皮素衍生物的抗病毒活性。在本研究中，我们合成了一系列具有不同芳香取代基的7-O-苄基槲皮素衍生物，并评估了它们对严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARS-CoV，SCV）以及丙型肝炎病毒（HCV）的抗病毒活性。芳香取代基的单一差异精细调节了7-O-苄基槲皮素衍生物的生物活性，从而产生了两类对SCV和HCV具有选择性活性的衍生物。
• Discovery of Metal Ions Chelator Quercetin Derivatives with Potent Anti-HCV Activities
  作者：Dongwei Zhong、Mingming Liu、Yang Cao、Yelin Zhu、Shihui Bian、Jiayi Zhou、Fengjie Wu、Kum-Chol Ryu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.3390/molecules20046978

  日期：——

  Analogues or isosteres of α,γ-diketoacid (DKA) 1a show potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase through chelation of the two magnesium ions at the active site. The anti-HCV activity of the flavonoid quercetin (2) could partly be attributed to it being a structural mimic of DKAs. In order to delineate the structural features required for the inhibitory effect and improve the anti-HCV potency, two novel types of quercetin analogues, 7-O-arylmethylquercetins and quercetin-3-O-benzoic acid esters, were designed, synthesized and evaluated for their anti-HCV properties in cell-based assays. Among the 38 newly synthesized compounds, 7-O-substituted derivative 3i and 3-O-substituted derivative 4f were found to be the most active in the corresponding series (EC50 = 3.8 μM and 9.0 μΜ, respectively). Docking studies suggested that the quercetin analogues are capable of establishing key coordination with the two magnesium ions as well as interactions with residues at the active site of HCV NS5B.

  α,γ-二酮酸（DKA）1a的类似物或同系物通过螯合活性部位的两个镁离子，显示出对丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的强效抑制作用。黄酮类化合物槲皮素（2）的抗HCV活性部分可归因于其作为DKA的结构模拟物。为了阐明抑制作用所需的结构特征并提高抗HCV效力，设计、合成了两种新型槲皮素类似物，即7-O-芳甲基槲皮素和槲皮素-3-O-苯甲酸酯，并在基于细胞的实验中评估了它们的抗HCV特性。在38个新合成的化合物中，7-O-取代衍生物3i和3-O-取代衍生物4f在相应系列中最具活性（EC50分别为3.8 μM和9.0 μM）。对接研究表明，槲皮素类似物能够与HCV NS5B活性部位的两个镁离子建立关键配位，并与其残基相互作用。
• Enhanced Stability and Intracellular Accumulation of Quercetin by Protection of the Chemically or Metabolically Susceptible Hydroxyl Groups with a Pivaloxymethyl (POM) Promoiety
  作者：Mi Kyoung Kim、Kwang-Su Park、Chaewoon Lee、Hye Ri Park、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1021/jm101252m

  日期：2010.12.23

  (2), 52 h (3)] compared with quercetin (t1/2 < 30 min) and quercetin prodrug 1 (t1/2 = 0.8 h). In addition, the quercetin conjugate 2 underwent efficient cellular uptake and intracellular levels of its hydrolysis product, quercetin, were maintained up to 12 h. Stability and intracellular accumulation of 2 were demonstrated by its stabilizer-independent cytostatic effect and induction of apoptotic cell

  为了增加槲皮素的稳定性，其新陈代谢和化学敏感的羟基7-OH和3-OH分别被新戊氧基甲基（POM）短暂阻断，以提供两种新型的槲皮素共轭物[7 - O -POM-Q（2） ，3- O -POM-Q（3）]。在没有稳定剂（抗坏血酸）的情况下，与槲皮素相比，合成的缀合物在细胞培养基中的稳定性显着提高[ t 1/2 = 4 h（2），52 h（3）]（t 1/2 <30 min ）和槲皮素前药1（t 1/2= 0.8小时）。此外，槲皮素共轭物2经过有效的细胞吸收，其水解产物槲皮素的细胞内水平维持长达12小时。稳定性和细胞内积累2是由它的稳定剂无关的细胞生长抑制作用和细胞凋亡性细胞死亡的诱导证实。即使3比2更稳定，它也无法穿透细胞膜。然而，3的出色稳定性需要进一步研究在3-OH位置具有各种蛋白质官能团的槲皮素共轭物。
• Utilization of the inherent nucleophile for regioselective O-acylation of polyphenols via an intermolecular cooperative transesterification
  作者：Jingchao Liu、Junjie Fu、Wenlong Li、Yu Zou、Zhangjian Huang、Jinyi Xu、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2016.05.048

  日期：2016.7

  A green and efficient method for regioselective O-acylation of polyphenols has been developed. The acylation can be carried out in potassium carbonate/dimethyl sulphoxide system by utilizing the ‘inherent nucleophile’ via an intermolecular cooperative transesterification under mild condition. This method shows particular advantage in regioselective acylation of polyphenols bearing 2′,4′-dihydroxyacetophenone

  已经开发了一种绿色有效的多酚区域选择性O-酰化方法。可以在温和条件下通过分子间合作酯交换利用“固有亲核试剂”，在碳酸钾/二甲亚砜体系中进行酰化反应。该方法在带有2'，4'-二羟基苯乙酮部分的多酚的区域选择性酰化中显示出特别的优势，并且可以扩展为不具有该部分的多酚的单乙酸酯或多种乙酸酯的合成。与其他已报道的方法相比，该方法具有原子经济性，并且在避免使用任何金属基催化剂方面更加环保。