rac-6β-amino-penicillanic acid | 551-16-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rac-6β-amino-penicillanic acid
• 英文别名: DL-α-6-Amino-penicillansaeure；(+/-)-6-APA；(2R,5S,6S)-6-azaniumyl-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 551-16-6；1079-37-4；3115-55-7；21794-93-4；145920-51-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 216.261
• InChiKey: NGHVIOIJCVXTGV-RPDRRWSUSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  276.3 º (c=1.2, 0.1N HCl 22 ºC)
• 沸点：
  460.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.3418 (rough estimate)
• 溶解度：
  水中的溶解度为2.46克/升
• LogP：
  -3.87 at 22.5℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S36/37,S37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941109300
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XH8225000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

6-氨基青霉烷酸（6-APA）是青霉素β-内酰胺抗生素的核心组分。它被用作抗菌化合物氨苄西林和阿莫西林的前体。

化学性质

6-APA 是一种白色或微黄色结晶粉末，熔点为 208-209℃（分解）。它微溶于水，而不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较为稳定。

用途

作为医药中间体，6-APA 广泛用于生产半合成青霉素。阿莫西林 EP 杂质 A 是从青霉菌的发酵液中获得的 (+)-6-氨基青霉烷酸，它是青霉素的核心结构，并被用作制备多种半合成青霉素的主要起始原料。

用途

熔点：197～200℃；比旋光度：+270～+280°（C=1.2，0.1 mol/L 盐酸）；性状：白色或微黄色结晶粉末，微溶于水，不溶于丁酸乙酯、乙醇或丙酮。遇碱易分解，对酸较稳定。

用途

6-APA 还可用于生化研究，并作为制备半合成青霉素的原料。

生产方法

生产 6-APA 的方法包括固相酶法和化学裂解法。其中，化学裂解法以青霉素 G 钾盐为原料，在经过缩合、氯化、醚化得到双亚胺醚后，将其加入冷却至 -13±1℃的蒸馏水中进行水解 20 分钟，然后添加氨水（期间加晶种），调整 pH 值至 4.1 后保温 20 分钟。过滤、用丙酮洗涤并干燥后可获得 6-APA。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-6β-amino-penicillanic acid 在 硫酸 、 甲基溴化镁 、 溴 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Perrone, Farmaco, Edizione Scientifica, 1988, vol. 43, # 12 SUPPL., p. 1075 - 1095

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-2t-((R)-carboxy-tritylamino-methyl)-5,5-dimethyl-thiazolidine-4r-carboxylic acid benzyl ester 在 氢气 、 乙二醇 、 溶剂黄146 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 1,3-丙二醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 rac-6β-amino-penicillanic acid
  参考文献：
  名称：

  The Total and Partial General Syntheses of the Penicillins

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00874a029

文献信息

• Penicillin antibiotics
  申请人：Glaxo Laboratories Limited

  公开号：US03936443A1

  公开（公告）日：1976-02-03

  The invention provides novel antibiotic compounds which are 6.beta.-acylamidopenam-3-carboxylic acids and non-toxic derivatives thereof, characterized in that the acylamido group has the structure ##EQU1## WHERE R is a hydrogen atom or an organic group and R.sup.a is a hydrogen atom or an acyl group. The compounds are syn isomers or exist as mixtures containing at least 75% of the syn isomer. These antibiotic compounds possess high antibacterial activity against a range of gram positive and gram negative organisms coupled with particularly high stability to .beta.-lactamases produced by various gram negative organisms. The invention is also concerned with the administration of the compounds.

  本发明提供了新型抗生素化合物，它们是6-β-酰胺基青霉烷-3-羧酸及其非毒性衍生物，其特征在于酰胺基具有以下结构：##EQU1##其中，R为氢原子或有机基团，R.sup.a为氢原子或酰基团。这些化合物是同构体或存在至少75％同构体的混合物。这些抗生素化合物对一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有高抗菌活性，并具有特别高的稳定性，可对各种革兰氏阴性微生物产生的β-内酰胺酶进行抵抗。本发明还涉及这些化合物的使用。
• Perrone, Farmaco, Edizione Scientifica, 1988, vol. 43, # 12 SUPPL., p. 1075 - 1095
  作者：Perrone

  DOI：——

  日期：——
• <b>The Total and Partial General Syntheses of the Penicillins</b>
  作者：John C. Sheehan、Kenneth R. Henery-Logan

  DOI：10.1021/ja00874a029

  日期：1962.8