ampicillin (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester hydrochloride | 80734-02-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: ampicillin (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester hydrochloride
• 英文别名: KBT-1585；(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (2S,5R,6R)-6-[(2-amino-2-phenylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 80734-02-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₇S*ClH
• 分子量: 497.956
• InChiKey: FXXSETTYJSGMCR-DFRGWQKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  145° (dec)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);200.82(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.25
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Lenampicillin hydrochloride（KBT 1585盐酸盐）是氨苄西林的口服前药，是一种有效的-内酰胺类抗菌剂，能够抑制细菌的青霉素结合蛋白（转肽酶）。与氨苄西林相比，Lenampicillin具有改善吸收、减少副作用的作用，并应用于化脓性皮肤软组织感染的研究。

靶点

IC50: 细菌青霉素结合蛋白（转肽酶）

体内研究

在狗中进行的急性毒性研究表明，口服Lenampicillin hydrochloride（KBT-1585）（剂量范围：0-1000 mg/kg）并未导致死亡。最大耐受剂量是在该研究中记录下来的数据，因为这导致了呕吐。对大鼠和狗的主要代谢产物进行鉴定显示，在外周血浆中的主要代谢物是2,3-丁二醇；而在早期给药后，门脉血浆中发现较高的丙酮水平。这些结果表明，Lenampicillin的前体在肠组织中转化为丙酮为主要转化途径，而丙酮在肝脏中进一步转化为2,3-丁二醇。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基-5-甲基-1,3-间二氧杂环戊烯-2-酮 在 盐酸 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ampicillin (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Studies on prodrugs. II. Preparation and characterization of (5-substituted 2-Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl esters of ampicillin.

  摘要：

  (5-取代的2-氧基-1,3-二恶烷-4-基)甲酸酯被设计为一种新型的青霉素前药。这些酯类化合物的制备经过确认，在小鼠口服给药后能产生比青霉素三水合物本身更高的血药浓度。那些能显著提高青霉素血药浓度的化合物在体外血液中容易水解。青霉素（5-甲基-2-氧基-1,3-二恶烷-4-基）甲酸酯盐酸盐（KBT-1585）在小鼠中显示出最佳的口服吸收性。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2241

文献信息

• Studies on prodrugs. III. A convenient and practical preparation of ampicillin prodrugs.
  作者：SHOJI IKEDA、FUMIO SAKAMOTO、HIROSATO KONDO、MASARU MORIYAMA、GORO TSUKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.32.4316

  日期：——

  In order to prepare ampicillin prodrugs conveniently for practical use, a new synthetic method for 6β-aminopenicillanic acid (6-APA) esters as key intermediates of various ampicillin prodrugs has been developed. Acylation of 6-APA esters to ampicillin esters was achieved in good yields by using phenylglycyl chloride hydrochloride in dichloromethane in the presence of sodium bicarbonate and amide, or ammonium bicarbonate alone. KBT-1585, bacampicillin, talampicillin and pivampicillin have been obtained in good yields by this procedure.

  为了便于制备实用的氨苄西林前药，开发了一种新的合成方法，用于作为各种氨苄西林前药关键中间体的6β-氨苄青霉烷酸（6-APA）酯。通过在二氯甲烷中使用苯基甘氨酰氯盐酸盐，并在碳酸氢钠和酰胺或单独使用碳酸氢铵的存在下进行酰化反应，成功地将6-APA酯转化为氨苄西林酯，产率良好。通过此方法，KBT-1585、巴氨西林、他拉西林和匹氨西林均以良好产率获得。