((2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl sulfamate | 863238-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl sulfamate
• 英文别名: TBDMS(-2)[TBDMS(-3)][H2NSO2(-5)]Ribf(b)-adenin-9-yl；[(2R,3R,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]oxolan-2-yl]methyl sulfamate
• CAS: 863238-53-3
• 化学式: C₂₂H₄₂N₆O₆SSi₂
• 分子量: 574.849
• InChiKey: ZVQYOFDEFVZOIZ-WVSUBDOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl sulfamate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5′-O-N-(L-tryptophanyl)sulfamoyladenosine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial 5′-O-(N-dipeptidyl)-sulfamoyladenosines

  摘要：

  The aminoacyl-tRNA synthetase (aaRS) class of enzymes is a validated target for antimicrobial development. Aminoacyl analogues of 5'-O-(N-L-aminoacyl)-sulfamoyladenosines are known to be potent inhibitors of aaRS, but whole cell antibacterial activity of these compounds is very limited, and poor penetration into bacteria has been proposed as the main reason for this. Aiming to find derivatives that better penetrate bacteria, we developed a simple and short method to prepare dipeptidyl-derivatives of 5'-O-(N-L-aminoacyl)-sulfamoyladenosines, and used this method to prepare 18 5'-O-(N-dipeptidyl)-sulfamoyladenosines. The antibacterial activity of these derivatives and a number of reference compounds against S. aureus, E. faecalis and E. coli was determined. Several of the new derivatives showed improved antibacterial activity and an altered spectrum of antibacterial activity. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.054
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 咪唑 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 ((2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic and In Vivo Efficacy Studies of the Mycobactin Biosynthesis Inhibitor Salicyl-AMS in Mice

  摘要：

  摘要 结核分枝杆菌中分枝杆菌素的生物合成 结核分枝杆菌 促进铁的获得，而铁是生长和毒力所必需的。分枝菌素生物合成抑制剂水杨酰-AMS [5′- O -( N 水杨酰-AMS[5′- O -（N 结核杆菌 生长 体外 在铁限制条件下抑制结核杆菌的体外生长。在此，我们对小鼠进行了水杨酰-AMS 的单剂量药代动力学研究和单药治疗研究。腹腔注射获得的药代动力学参数值远高于口服给药。5.6 或 16.7 毫克/千克剂量的水杨酰-AMS 单药疗法可显著抑制 结核杆菌 在小鼠肺部的生长，首次在 体内 证明了这种新型抗菌策略的概念。

  DOI：

  10.1128/aac.00918-13

文献信息

• Designed Semisynthetic Protein Inhibitors of Ub/Ubl E1 Activating Enzymes
  作者：Xuequan Lu、Shaun K. Olsen、Allan D. Capili、Justin S. Cisar、Christopher D. Lima、Derek S. Tan

  DOI：10.1021/ja9088549

  日期：2010.2.17

  mechanism-based protein inhibitors of ubiquitin (Ub) and ubiquitin-like modifier (Ubl) activating enzymes (E1s) have been developed to target E1-catalyzed adenylation and thioesterification of the Ub/Ubl C-terminus during the processes of protein SUMOylation and ubiquitination. The inhibitors were generated by intein-mediated expressed protein ligation using a truncated Ub/Ubl protein (SUMO residues

  泛素 (Ub) 和泛素样修饰剂 (Ubl) 激活酶 (E1s) 的半合成、基于机制的蛋白质抑制剂已被开发用于在蛋白质 SUMOylation 过程中靶向 E1 催化的 Ub/Ubl C 末端的腺苷酸化和硫酯化和泛素化。抑制剂是通过内含肽介导的表达蛋白连接产生的，使用截断的 Ub/Ubl 蛋白（SUMO 残基 1-94；Ub 残基 1-71）与 C 端硫酯和合成三肽具有 C 端腺苷类似物和 N -末端半胱氨酸残基。SUMO-AMSN (4a) 和 Ub-AMSN (4b) 含有磺酰胺基团作为前半反应中同源 Ub/Ubl-AMP 腺苷酸中间体中磷酸基团的不可水解模拟物，这些构建体选择性地抑制 SUMO E1 和Ub E1 分别呈剂量依赖性。SUMO-AVSN (5a) 和 Ub-AVSN (5b) 含有亲电子乙烯基磺酰胺，旨在在第二个半反应中捕获传入的 E1 半胱氨酸亲核试剂（SUMO E1 中的
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019006467A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express an antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme for the treatment of inflammation, inflammatory diseases, or pathogenic infections.

  本文提供了一种采用工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法，这些免疫细胞表达靶向抗原的嵌合抗原受体和一种前药转化酶，用于治疗炎症、炎症性疾病或病原体感染。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY FOR CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE THÉRAPIE CELLULAIRE ADOPTIVE CONTRE LE CANCER
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019006465A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express a tumor antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme.

  本文提供了一种包括表达肿瘤抗原靶向嵌合抗原受体和一种前药转化酶的工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADOPTIVE CELL THERAPY FOR CANCER
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：US20200215111A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  Provided herein are compositions and methods for adoptive cell therapy comprising engineered immune cells that express a tumor antigen-targeted chimeric antigen receptor and a prodrug converting enzyme.

  本文提供了一种包括表达肿瘤抗原靶向嵌合抗原受体和一种前药转化酶的工程免疫细胞的细胞治疗组合物和方法。
• 5‘-<i>O</i>-[(<i>N</i>-Acyl)sulfamoyl]adenosines as Antitubercular Agents that Inhibit MbtA:  An Adenylation Enzyme Required for Siderophore Biosynthesis of the Mycobactins
  作者：Chunhua Qiao、Amol Gupte、Helena I. Boshoff、Daniel J. Wilson、Eric M. Bennett、Ravindranadh V. Somu、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm070905o

  日期：2007.11.1

  A study of the structure-activity relationships of 5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine (6), a potent inhibitor of the bifunctional enzyme salicyl-AMP ligase (MbtA, encoded by the gene Rv2384) in Mycobacterium tuberculosis, is described, targeting the salicyl moiety. A systematic series of analogues was prepared exploring the importance of substitution at the C-2 position revealing that a hydroxy group

  5'-O-[N-(水杨酰基)氨磺酰基]腺苷 (6) 的构效关系研究，这是一种双功能酶水杨酰-AMP 连接酶（MbtA，由基因 Rv2384 编码）在结核分枝杆菌中的有效抑制剂，描述，靶向水杨酸部分。制备了一系列系统的类似物，探索在 C-2 位置取代的重要性，揭示最佳活性需要羟基。对一系列取代的水杨基衍生物的检查表明，在 C-4 处的取代是可以容忍的。因此，该位置的一系列类似物提供了 4-氟衍生物，在铁限制条件下，其对全细胞结核分枝杆菌的 MIC99 为 0.098 microM，令人印象深刻。其他杂环、环烷基、烷基、