C20-oxosalinomycin | 60851-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: C20-oxosalinomycin
• 英文别名: (2R)-2-[(2R,5S,6R)-6-[(2S,3S,4S,6R)-6-[(3S,5S,7R,9S,10S,12R)-3-[(2R,5R,6S)-5-ethyl-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]-3,10,12-trimethyl-15-oxo-4,6,8-trioxadispiro[4.1.57.35]pentadec-13-en-9-yl]-3-hydroxy-4-methyl-5-oxooctan-2-yl]-5-methyloxan-2-yl]butanoic acid
• CAS: 60851-41-4
• 化学式: C₄₂H₆₈O₁₁
• 分子量: 748.995
• InChiKey: DBMLMTJBUXCXNZ-ABGBGCNHSA-N

物化性质

• 沸点：
  835.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  C20-oxosalinomycin 在 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 C1-(1-methyl)naphthalene-ester-C20-cyclopropylaminosalinomycin
  参考文献：
  名称：

  沙利霉素衍生物通过溶酶体铁靶向杀死乳腺癌干细胞。

  摘要：

  沙利霉素（1）具有广泛的生物学活性，包括选择性根除癌干细胞（CSC）的能力，这使其及其衍生物有望成为开发抗CSC药物的候选药物。先前已证明，沙利霉素及其C20-炔丙基胺衍生物（伊罗霉素（2））在该细胞器中蓄积在溶酶体和螯合铁中。本文报道了一个盐霉素衍生物库，包括C20胺化，C1酯化，C9氧化和C28脱水的产物。评估了这些化合物对转化后的人类乳腺上皮HMLER CD24 low / CD44 high细胞，成熟的乳腺癌CSC模型和HMLER CD24的生物学活性高/ CD44低细胞被剥夺了CSC特性。与其他结构变化不同，在位置C20显示环丙胺的衍生物4对HMLER CD24 low / CD44 high细胞的IC 50值极低，为23 n m。这项研究提供了针对CSC生态位的高选择性分子，这是药物开发预防癌症耐药性的潜在有趣进展。

  DOI：

  10.1002/chem.202000335
• 作为产物：
  描述：

  盐霉素 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到C20-oxosalinomycin
  参考文献：
  名称：

  盐霉素C20-O-烷基/苄基肟衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

  摘要：

  通过简洁有效的方法合成了17种C20- O-烷基/苄基肟衍生物。这些衍生物中的大多数对HT-29结肠直肠癌、HGC-27胃癌和MDA-MB-231乳腺癌细胞显示出数十至数百纳摩尔的IC 50值，其抗增殖活性比盐霉素高15-240倍。C20-肟醚化衍生物可以配位钾离子，并进一步调节HT-29细胞中的胞质Ca 2+浓度。效力的显着提高应归因于改性衍生物更好的离子结合和转运能力。此外，C20- O-烷基/苄基肟衍生物显示出比盐霉素更好的选择性指数 (SI)，表明它们具有较低的神经毒性风险。

  DOI：

  10.1039/d1ob02292j

文献信息

• Anti-trypanosomal activity of doubly modified salinomycin derivatives
  作者：Michał Antoszczak、Dietmar Steverding、Michał Sulik、Jan Janczak、Adam Huczyński

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.061

  日期：2019.7

  previous studies have shown that esterification and amidation of the C1 carboxylate moiety of SAL provides compounds with potent activity against Trypanosoma brucei, protozoan parasites responsible for African trypanosomiasis. In this paper, we present the synthetic pathways, crystal structures and anti-trypanosomal activity of C1 esters, amides and hydroxamic acid conjugates of SAL, its C20-oxo and

  作为一组生物活性化合物，聚醚抗生素（离子载体）具有广泛的令人感兴趣的药理特性，从抗菌活性到抗癌活性。越来越多的证据表明，包括盐霉素（SAL）在内的离子载体及其半合成类似物有望成为开发抗寄生虫药物的有前途的候选药物。我们以前的研究表明，SAL的C1羧酸酯部分的酯化和酰胺化作用可有效对抗布鲁氏锥虫，是非洲锥虫病的原生动物寄生虫。在本文中，我们介绍了SAL的C1酯，酰胺和异羟肟酸共轭物，其C20-氧代和炔丙基胺类似物以及新型C1 / C20双修饰衍生物的合成途径，晶体结构和抗锥虫活性。使用布鲁氏杆菌和人骨髓HL-60细胞的血流形式对锥虫和细胞毒性活性进行评估后发现，单修饰的C20-氧代和炔丙基胺前体分子10和16是最抗锥虫性和选择性的化合物，具有50％的增长抑制（GI 50）值分别为0.037和0.035μM，选择性指数分别为252和300。此外，SAL的水杨基异羟肟酸共轭物（化合物9）以及10
• 盐霉素肟及肟醚衍生物、其制备方法和抗肿瘤 用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN107417699B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明属于药物化学领域，涉及盐霉素肟及肟醚衍生物以及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途，尤其是在制备治疗肺癌、结肠癌或肝癌药物中的用途。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SPROTT KEVIN

  公开号：WO2013103993A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Dosage forms and kits comprising salinomycin analogs and pharmaceutically acceptable compositions containing salinomycin analogs. Methods of using salinomycin analogs, pharmaceutically acceptable compositions, dosage forms, and kits for the treatment of proliferative diseases, e.g., cancer, or microbial infections in a subject

  萨利诺霉素类似物及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。包含萨利诺霉素类似物的剂型和套件以及含有萨利诺霉素类似物的药物可接受组成物。使用萨利诺霉素类似物，药物可接受组成物，剂型和套件的方法，用于治疗增生性疾病，如癌症，或受体内微生物感染。
• [EN] COMPOUNDS CONSTITUTING C20-MODIFIED SALINOMYCIN DERIVATIVES, A METHOD FOR OBTAINING THE SAME, A COMPOSITION CONTAINING THE SAME, A USE OF SAID COMPOUNDS AND A METHOD FOR OBTAINING AN INTERMEDIATE PRODUCT<br/>[FR] COMPOSÉS CONSTITUANT DES DÉRIVÉS DE SALINOMYCINE MODIFIÉS EN C20, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION, COMPOSITION LES CONTENANT, UTILISATION DESDITS COMPOSÉS ET PROCÉDÉ D'OBTENTION D'UN PRODUIT INTERMÉDIAIRE
  申请人：FILECLO SP Z O O

  公开号：WO2021156461A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The invention relates to compounds constituting C20-N-acyl derivatives of salinomycin with the general formula (2): (2) and their salts, where X denotes R, O−R or NH−R, and R is as defined in the claims and in the description. The invention also relates to a composition comprising the compound defined above and at least one pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to a method for obtaining salinomycin derivatives with the general formula (2), as well as an intermediate product for obtaining these compounds. The invention also relates to compounds constituting C20-N-acyl derivatives of salinomycin with the general formula (2) for use as a medicament, particularly as anti-cancer agents.

  本发明涉及C20-N-酰基盐酸盐衍生物化合物，其通式为（2）：（2），以及它们的盐，其中X表示R，O−R或NH−R，而R在权利要求和说明中有定义。本发明还涉及包括上述化合物和至少一种药用辅料的组合物。本发明还涉及一种获得通式（2）的盐酸盐衍生物的方法，以及用于获得这些化合物的中间产品。本发明还涉及用作药物的C20-N-酰基盐酸盐衍生物化合物，特别是用作抗癌剂。
• NITROGEN-CONTAINING ANALOGS OF SALINOMYCIN, SYNTHESIS AND USE AGAINST CANCER STEM CELLS AND MALARIA
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

  公开号：US20170253610A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention concerns compounds of formula (I), enantiomers, mixture of enantiomers, diastereoisomers and mixture of diasteroisomers thereof formula (I): wherein at least one of W, X and Y is selected from the group consisting of —NR 1 R 2 ; —NR 3 —(CH 2 ) n —NR 4 R 5 ; —O—(CH 2 ) n —NR 4 R 5 ; —NR 3 —(CH 2 ) n —N′R 6 R 7 R 8 ; and —O—(CH 2 ) n —N′R 6 R 7 R 8 and Z is a functional group capable of chelating iron salts. The present invention also concerns the compounds of formula (I) for use as a drug, in particular, in the treatment of cancer and malaria.

  本发明涉及式(I)的化合物，对映异构体，对映异构体混合物，非对映异构体及其混合物，式(I)中至少有W、X和Y中的一个选自以下组：—NR1R2；—NR3—(CH2)n—NR4R5；—O—(CH2)n—NR4R5；—NR3—(CH2)n—N′R6R7R8；和—O—(CH2)n—N′R6R7R8，而Z是能够螯合铁盐的功能基团。本发明还涉及式(I)的化合物作为药物的用途，特别是在癌症和疟疾的治疗中。