1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride | 1416216-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride
• 英文别名: Pexmetinib hydrochloride；1-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]-3-[[5-fluoro-2-[1-(2-hydroxyethyl)indazol-5-yl]oxyphenyl]methyl]urea;hydrochloride
• CAS: 1416216-01-7
• 化学式: C₃₁H₃₃FN₆O₃*ClH
• 分子量: 593.101
• InChiKey: JHEYROZAEFXENN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯腈 在 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 copper(II) oxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 18.0~120.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 29.75h， 生成 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES FOR USE IN THE PREPARATION OF INDAZOLE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] INTERMÉDIAIRES UTILISABLES POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS INDAZOLE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  本文提供了制备化合物式(I)的新型工艺，用于将所述化合物作为中间体应用于合成吲哚唑衍生物的新型工艺，并描述了本文所述工艺制备的吲哚唑中间体和衍生物。

  公开号：

  WO2014134313A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-(3-(tertbutyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-((1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)benzyl)urea 、 盐酸 在 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 102.0h， 以at which time 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride From B was isolated by filtration的产率得到1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride

  摘要：

  本文提供了1-(3-½^t?r/-丁基-1-p-甲基苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-5-氧基)苄基)尿素的氯化氢盐，以及1-(3-½^丁基-1^-甲基苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-5-氧基)苄基)尿素氯化氢盐的晶体形式，制备所述晶体形式的方法，含有1-(3-r

  公开号：

  US09278936B2

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 1- (3 -TERT-BUTYL- 1 - P-TOLYL- 1H- PYRAZOL- 5 -YL) -3- (5-FLUORO-2- (1- ( 2 - HYDROXYETHYL) - INDAZOL- 5 -YLOXY) BENZYL) UREA HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE CHLORHYDRATE D'URÉE 1-(3-TERT-BUTYL-1-P-TOLYL-1H- PYRAZOL-5-YL)-3-(5-FLUORO-2-(1-(2-HYDROXYÉTHYL)-INDAZOL-5-YLOXY)BENZYLE)
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013130573A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Provided herein is a hydrogen chloride salt of l -(3-/t?r/-butyl-l-p-tolyl-lH-pyrazol-5- yl)-3-(5-fluoro-2-(l-(2-hydroxyethyl)-l H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea, crystalline forms of l-(3-½^butyl- l ^-tolyl-lH-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-( l-(2-hydroxyethyl)-lH-indazol-5- yloxy)benzyl)urea hydrochloride, processes for the preparation of said crystalline forms, pharmaceutical compositions containing a crystalline form of l-(3-r

  本发明提供了一种氢氯酸盐，其为l-(3-叔丁基-4-甲基苯基)-1H-吡唑并[5,6-b]苯并[1,2-d]氮杂-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑并[5,6-b]苯并[1,2-d]氮杂-5-基)氧基)苄基)脲的晶体形式，以及l-(3-叔丁基-4-甲基苯基)-1H-吡唑并[5,6-b]苯并[1,2-d]氮杂-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑并[5,6-b]苯并[1,2-d]氮杂-5-基)氧基)苄基)脲氢氯酸盐B的晶体形式的制备方法，含有l-(3-叔丁基-4-甲基苯基)-1H-吡唑并[5,6-b]苯并[1,2-d]氮杂-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑并[5,6-b]苯并[1,2-d]氮杂-5-基)氧基)苄基)脲氢氯酸盐B晶体形式的制剂，以及通过该方法制备的制剂，以及将该制剂用于治疗各种疾病和疾患的用途。
• CRYSTALLINE FORMS OF 1-(3-TERT-BUTYL-1-P-TOLYL-1H-PYRAZOL-5-YL)-3-(5-FLUORO-2-(1-(2-HYDROXYETHYL)-INDAZOL-5-YLOXY)BENZYL)UREA HYDROCHLORIDE
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150030673A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Provided herein is a hydrogen chloride salt of 1-(3-/t?r/-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea, crystalline forms of 1-(3-½̂butyl-1̂-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride, processes for the preparation of said crystalline forms, pharmaceutical compositions containing a crystalline form of 1-(3-r

  本文提供了1-(3-½̂丁基-1-甲苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-氧基)苄基)尿素的氯化氢盐，1-(3-½̂丁基-1-甲苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-氧基)苄基)尿素氯化氢盐的晶体形态，制备该晶体形态的方法，含有1-(3-r氯化氢盐B型晶体形态的制剂，制备该制剂的方法，由该方法制备的制剂，以及在治疗各种疾病和疾患中使用该制剂。
• CRYSTALLINE FORM OF 1-(3-TERT-BUTYL-1-P-TOLYL-1H-PYRAZOL-5-YL)-3-(5-FLUORO-2-(1-(2-HYDROXYETHYL)-1H-INDAZOL-5-YLOXY)BENZYL)UREA HYDROCHLORIDE
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：EP4101844A1

  公开（公告）日：2022-12-14

  Provided herein is a hydrogen chloride salt of 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea, crystalline forms of 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride, processes for the preparation of said crystalline forms, pharmaceutical compositions containing a crystalline form of 1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-(1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yloxy)benzyl)urea hydrochloride Form B, processes for the preparation of said compositions, pharmaceutical compositions prepared by said methods, and the use of said compositions in the treatment of various diseases and disorders.

  本文提供的是 1-(3-叔丁基-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-5-氧基)苄基)脲的氯化氢盐、1-(3-叔丁基-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-5-基氧基)苄基)脲盐酸盐的结晶形式，制备所述结晶形式的工艺、含有 1-(3-叔丁基-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-基)-3-(5-氟-2-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-5-氧基)苄基)脲盐酸盐 B 形式结晶的药物组合物、制备所述组合物的工艺、通过所述方法制备的药物组合物以及所述组合物在治疗各种疾病和失调中的用途。
• CRYSTALLINE FORMS OF 1- (3 -TERT-BUTYL- 1 - P-TOLYL- 1H- PYRAZOL- 5 -YL) -3- (5-FLUORO-2- (1- ( 2 - HYDROXYETHYL) - INDAZOL- 5 -YLOXY) BENZYL) UREA HYDROCHLORIDE
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP2819998A1

  公开（公告）日：2015-01-07
• US9278936B2
  申请人：——

  公开号：US9278936B2

  公开（公告）日：2016-03-08