(5R,8R,10R)-6-methyl-8-ergolinylmethyl p-toluenesulfonate | 58752-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (5R,8R,10R)-6-methyl-8-ergolinylmethyl p-toluenesulfonate
• 英文别名: 6-methylergoline-8β-methanol tosyl ester；6-methyl-8β-tosyloxymethyl-ergoline；6-methyl-8β-(toluene-4-sulfonyloximethyl)-ergoline；6-Methyl-8β-(toluol-4-sulfonyloxymethyl)-ergolin；6-methylergolin-8β-ylmethyl tosylate；6-Methylergolin-8beta-ylmethyl tosylate；[(6aR,9R,10aR)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 58752-31-1
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 410.537
• InChiKey: DEHHSXGUVDBSAH-BSLALVQMSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-199 °C (decomp)
• 沸点：
  614.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8R,10R)-6-methyl-8-ergolinylmethyl p-toluenesulfonate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)ergoline
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463
• 作为产物：
  描述：

  9,10-二氢麦角酸 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (5R,8R,10R)-6-methyl-8-ergolinylmethyl p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463

文献信息

• Ergoline derivatives and acid addition salts thereof
  申请人：Maruko Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04713457A1

  公开（公告）日：1987-12-15

  Novel ergoline derivatives and acid addition salts thereof are disclosed. These ergoline derivatives possess excellent anti-hypertensive activity, vasodilating activity, anti-ulcer activity, gastric secretion inhibitory activity, brain metabolism improving activity, anti-depressive activity and dopamine-like activity, and, therefore, are useful for prevention and treatment of various diseases such as hypertension, a wide variety of vein disorders, peptic ulcer, brain absormality, depression, Parkinson's disease, high prolactin blood disease, etc.

  披露了新的麦角衍生物及其酸加成盐。这些麦角衍生物具有出色的抗高血压活性、血管扩张活性、抗溃疡活性、抑制胃分泌活性、改善脑代谢活性、抗抑郁活性和类似多巴胺的活性，因此，它们对于预防治疗各种疾病如高血压、多种静脉疾病、消化性溃疡、脑异常、抑郁症、帕金森病、高泌乳素血症等是有用的。
• 3-oxo-piperazin-1-yl-ergolines exhibiting antidopaminergic activity
  申请人：Farmitalia Carlo Erba

  公开号：US04728649A1

  公开（公告）日：1988-03-01

  The invention relates to ergoline derivatives having the general formula (I): ##STR1## where R=H, CH.sub.3 ; R.sub.1 =H, halogen, CH.sub.3, phenylthio, C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio; R.sub.2 =H, CH.sub.3 O, and R.sub.3 =H or R.sub.2 +R.sub.3 =chemical bond; R.sub.4 =C.sub.1 -C.sub.4 hydrocarbon; R.sub.5, R.sub.6, R.sub.8, R.sub.9 independently=H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or R.sub.5, R.sub.8 independently=H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and R.sub.6 +R.sub.9 =CH.sub.2 CH.sub.2, CH.sub.2 CH.sub.2 CH.sub.2 ; R.sub.7 =H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, phenyl, NR'R"; R',R" independently=H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, acyl or NR'R"=heterocyclic ring; W=0, H.sub.2 ; n=0, 1, 2, and their pharmaceutically acceptable salts, these compounds exhibiting antihypertensive activity making them useful anxiolytic and antipsychotic agents. A process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  该发明涉及具有一般式（I）的麦角酸衍生物：其中R=H，CH3；R1=H，卤素， ，苯硫醚，C1-C4烷硫基；R2=H， O，R3=H或R2+R3=化学键；R4=C1-C4碳氢化合物；R5、R6、R8、R9独立地=H，C1-C4烷基，或R5、R8独立地=H，C1-C4烷基和R6+R9=CH2CH2，CH2CH2CH2；R7=H，C1-C4烷基，苯基，NR'R"；R'，R"独立地=H，C1-C4烷基，酰基或NR'R"=杂环；W=0，H2；n=0，1，2，及其药学上可接受的盐，这些化合物具有降压活性，使它们成为有用的抗焦虑和抗精神病药物。还描述了一种制备它们的方法和含有它们的药物组合物。
• Synthesis and Conformation of (5R,8R,10R)-8-(Methylthiomethyl)ergoline-6-carboxamidine
  作者：Ren� Nordmann、Hans-Rudolf Loosli

  DOI：10.1002/hlca.19850680428

  日期：1985.6.26

  careful NMR spectroscopic analysis of 7 and its N-hydroxy congener 6. Diphenylphosphinodithioic acid has been used to convert the cyanamide function of 4 into the thiourea function at (5R,8R,10R)-8-(methylthiomethyl)ergoline-6-thiocarboxamide (5).

  由（5 R，8 R，10 R）-8-（甲基-硫代甲基）麦角灵-6-腈（4）合成了标题化合物7和两个相关的新型麦角灵。7的胍基官能团诱导了麦角灵环D的船形，如对7及其N-羟基同源物6进行仔细的NMR光谱分析所证明的。二苯基膦二硫代酸已被用于将4的氰胺官能团转变为（5 R，8 R，10 R）-8-（甲硫基甲基）麦角林-6-硫代羧酰胺的硫脲官能团（5）。
• Ercoline derivatives and therapeutic compositions having CNS affecting
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.p.A.

  公开号：US04382940A1

  公开（公告）日：1983-05-10

  Compounds are disclosed of formula (I) ##STR1## wherein R.sub.1 represents a hydrogen atom or a methyl group; R.sub.2 represents a hydrogen atom or a methoxy group; X represents an oxygen or sulphur atom or an NH or NCH.sub.3 group; R.sub.3 represents a hydrogen atom, a trifluoromethyl or phenyl group or a hydrocarbon group having from 1 to 4 carbon atoms; R.sub.4 represents a hydrogen atom, a methyl or acetyl group or a hydrocarbon having from 1 to 4 carbon atoms, or R.sub.3 and R.sub.4 together represent a 3- or 4-membered carbon atom chain; Y represents an electron-withdrawing group such as a cyano, nitro, alkylsulphonyl or alkylsulprinyl group or a group of the formula COR.sub.5 wherein R.sub.5 represents an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl, alkoxy, amino or N-substituted amino group or R.sub.5 and R.sub.3 together represent a 2- or 3-membered carbon atom chain; R.sub.6 represents a hydrocarbon group having from 1 to 4 carbon atoms or a benzyl or phenethyl group; and R.sub.7 represents a hydrogen or halogen atom or a methyl or formyl group or a group of the formula SR.sub.8 wherein R.sub.8 represents a hydrocarbon group having from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group; and the pharmaceutically acceptable addition salts with organic or inorganic acids thereof. A process for producing these compounds is also disclosed. These compounds are useful antidepressant, anxiolytic and neuroleptic agents. They also display from moderate to good antiprolactinic and antihypertensive activity.

  公开了式(I)的化合物##STR1## 其中，R.sub.1表示氢原子或甲基基团; R.sub.2表示氢原子或甲氧基; X表示氧或硫原子或NH或NCH.sub.3基团; R.sub.3表示氢原子，三氟甲基或苯基或具有1至4个碳原子的碳氢基团; R.sub.4表示氢原子，甲基或乙酰基或具有1至4个碳原子的碳氢基团，或R.sub.3和R.sub.4共同表示3或4个成员的碳原子链; Y表示电子吸引基团，例如氰基，硝基，烷基磺酰基或烷基磺酰基基团或公式COR.sub.5的基团，其中R.sub.5表示具有1至4个碳原子的烷基基团或苯基，烷氧基，氨基或N-取代氨基基团，或R.sub.5和R.sub.3共同表示2或3个成员的碳原子链; R.sub.6表示具有1至4个碳原子的碳氢基团或苄基或苯乙基基团; R.sub.7表示氢或卤原子或甲基或甲酰基或SR.sub.8的基团，其中R.sub.8表示具有1至4个碳原子的碳氢基团或苯基;以及其与有机或无机酸的药学上可接受的加合盐。还公开了一种生产这些化合物的方法。这些化合物是有用的抗抑郁，抗焦虑和神经类药物。它们也表现出从中等到良好的抗泌乳素和降压活性。
• Ergoline derivatives, their preparation and therapeutic composition containing them
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A.

  公开号：EP0008802A1

  公开（公告）日：1980-03-19

  The novel ergoline derivatives of the general formula 1 wherein R, represents an alkyl or alkoxy group having from 1 to 4 carbon atoms, phenyl, a 5- or 6-membered heterocyclic ring which is preferably saturated, an amino group, a substituted amino group of the formula NHR' (wherein R' represents an alkyl group having from 1 to 4 carbona toms, a cycloalkyl group, a benzyl group or a phenyl group), or a substituted amino group of the formula NR"R"' (wherein R" and R"' both represent alkyl groups having from 1 to 4 carbon atoms); R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group; R, represents a halogen atom, a cyano group, a halogenated lower alkyl group, methylthio, methylsulfonyl or sulfonamido group, an alkoxy group having from 1 to 4 carbon atoms, an acyl group having from 2 to 5 carbon atoms or a benzoyl group; R. represents a hydrocarbon group having from 1 to4 carbon atoms; R5 represents a hydrogen atom or a methoxy group; R4 is hydrogen, a halogen atom or a methyl group; R, is hydrogen or a methyl group; and the pharmaceutically acceptable addition salts with organic or inorganic acids thereof exhibit antihypertensive and antiprolactinic activity. Their preparation is described, e.g. 2-cyano-3- (6'-methyl-ergoline-8'β)-propionic acid ethyl ester is obtained by reacting sodium ethyl cyanoacetate with 6-methyl-8β-tosyloxymethylergoline

  通式 1 的新型麦角啉衍生物 其中 R 代表具有 1 至 4 个碳原子的烷基或烷氧基、苯基、优选饱和的 5 或 6 元杂环、氨基、式 NHR'（其中 R'代表具有 1 至 4 个碳原子的烷基、环烷基、苄基或苯基）的取代氨基或式 NR "R"'（其中 R "和 R""'均代表具有 1 至 4 个碳原子的烷基）的取代氨基； R2 代表氢原子、具有 1 至 4 个碳原子的烷基或苯基； R 代表卤素原子、氰基、卤代低级烷基、甲硫基、甲磺酰基或磺酰胺基、具有 1 至 4 个碳原子的烷氧基、具有 2 至 5 个碳原子的酰基或苯甲酰基； R. 代表具有 1 至 4 个碳原子的烃基； R5 代表氢原子或甲氧基； R4 是氢、卤素原子或甲基； R，是氢原子或甲基；其与有机酸或无机酸的药学上可接受的加成盐具有抗高血压和抗催乳素活性。它们的制备方法已作了描述，例如，2-氰基-3-（6'-甲基麦角林-8'β）-丙酸乙酯是通过氰基乙酸钠与 6-甲基-8β-叔丁氧甲基麦角林反应得到的