4-Methylcyclohexanecarboxylic Acid | 934-67-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-Methylcyclohexanecarboxylic Acid
• 英文别名: Cyclohexanecarboxylic acid, 4-methyl-, cis-；Trans-4-Methylcyclohexanecarboxylic Acid；trans-4-methyl-1-cyclohexanecarboxylic acid；(1R,4R)-4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid；trans-4-methyl-1-cyclohexane carboxylic acid；trans-4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid；(1r,4r)-4-methylcyclohexanecarboxylic acid；trans-4-methyl-cyclohexanecarboxylic acid
• CAS: 934-67-8；4331-54-8；13064-83-0
• 化学式: C₈H₁₄O₂
• 分子量: 142.198
• InChiKey: QTDXSEZXAPHVBI-LJGSYFOKSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 °C (lit.)
• 沸点：
  245 °C
• 密度：
  1.025±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 海关编码：
  2916209090

制备方法与用途

合成方法

目前文献报道反式-4-甲基环己羧酸主要有以下两种合成路线：

1. 以甲基环己醇、2-甲基-2-丙醇或2-丙醇、氧化亚铜和CO为原料制备。
2. 以甲基环己醇、CO等为原料，在高压催化反应中制得。

路线 1

在酸性条件下，以甲基环己醇、CO为原料，使用氧化亚铜作为催化剂。另一反应试剂可以选用2-丙醇、2-甲基-2-丙醇、正庚醇或1-己烯或1-辛烯中的一种。据文献报道，该方法条件较为温和，但合成收率在20%~70%之间（以甲基环己醇计），波动较大。反应需要氧化亚铜作为催化剂，产生较多的固废，并且副产物和目标产物分离提纯难度较高。因此，该方法并不适合工业化生产。

路线 2

以甲基环己醇、K2(S2O8)、催化剂为原料，在乙腈-水混合液溶剂中进行反应。在高压釜中通入CO后，经萃取、蒸馏、碱化、酸化、干燥和重结晶处理得到产品。该工艺条件温和，反应时间短，并解决了废酸水造成的环境污染问题，减少了“三废”排放，符合绿色化学发展的方向。

参考文献：Souma Y, Tsumori N, Willner H, et al. Carbonylation of hydrocarbons and alcohols by cationic metal carbonyl catalysts [J]. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2002, 189(1): 67-77.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Methylcyclohexanecarboxylic Acid 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-3-[(4-hydroxycyclohexyl)-(4-methylcyclohexanecarbonyl)amino]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of GS-9669, a Thumb Site II Non-Nucleoside Inhibitor of NS5B for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Infection

  摘要：

  Investigation of thiophene-2-carboxylic acid HCV NS5B site II inhibitors, guided by measurement of cell culture medium binding, revealed the structure activity relationships for intrinsic cellular potency. The pharmacokinetic profile was enhanced through incorporation of heterocyclic ethers on the N-alkyl substituent. Hydroxyl groups were incorporated to modulate protein binding. Intrinsic potency was further improved through enantiospecific introduction of an olefin in the N-acyl motif, resulting in the discovery of the phase 2 clinical candidate GS-9669. The unexpected activity of this compound against the clinically relevant NS5B M423T mutant, relative to the wild type, was shown to arise from both the N-alkyl substituent and the N-acyl group.

  DOI：

  10.1021/jm401420j
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酸 在 5% active carbon-supported ruthenium 、 氢气 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 85.0~200.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 以94.83 %的产率得到4-Methylcyclohexanecarboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  一种反式-对甲基环己基甲酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种反式‑对甲基环己基甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将对甲基苯甲酸、含有碱金属或碱土金属的化合物、钌炭催化剂溶解在水中，在高压釜中加氢加压条件下进行氢化反应，获得顺式‑对甲基环己基甲酸金属盐和反式‑对甲基环己基甲酸金属盐的混合物；排空氢气，升温到150℃～200℃，并保温进行转型，得到反式‑对甲基环己基甲酸金属盐的水溶液；用过滤器过滤，滤液用无机酸中和，得到反式‑对甲基环己基甲酸粗品；用溶剂重结晶，获得反式‑对甲基环己基甲酸。本发明原料易得，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产。

  公开号：

  CN116410082A

文献信息

• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• HETEROCYCLIC ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Broka Chris Allen

  公开号：US20110070190A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The invention discloses 1-N-substituted-6-(hetero)aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimidin-4-one derivatives of formula wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein that inhibit Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.

  该发明揭示了公式的1-N-取代-6-(杂)芳基-1H-噻吩[3,2-d]嘧啶-4-酮衍生物 其中R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 如本文所定义，抑制丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。
• [EN] FUNCTIONALISED AMINE DERIVATIVES AS IL-17 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE FONCTIONNALISÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS D'IL-17
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2020120141A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A series of functionalised amine derivatives of formula (I) as defined herein, being potent modulators of human IL-17 activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory and autoimmune disorders.

  根据本文所定义的公式（I），一系列功能化胺衍生物作为人类IL-17活性的有效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病，包括炎症性和自身免疫性疾病方面具有益处。
• [EN] SPIROCYCLIC INDOLINES AS IL-17 MODULATORS<br/>[FR] INDOLINES SPIROCYCLIQUES UTILISÉES COMME MODULATEURS D'IL-17
  申请人：UCB BIOPHARMA SPRL

  公开号：WO2018229079A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  A series of substituted spirocyclic 2-oxoindoline derivatives, and analogues thereof, being potent modulators of human IL-17 activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory and autoimmune disorders.

  一系列替代的螺环式2-氧吲哚衍生物及其类似物，作为强效的人IL-17活性调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病，包括炎症性和自身免疫性疾病方面具有益处。
• Substituted Imidazopyridines as HDM2 Inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140179680A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides substituted imidazopyridines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了如本文所述的取代咪唑吡啶或其药用可接受的盐或溶剂。代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包括上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。