(1S,3′R,4′R,5′S,6′R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3′,4′,5′-tris(methoxycarbonyloxy)-6′-[(methoxycarbonyloxy)methyl]spiro[2-benzofuran-1(3H),2-[2H]pyran] | 1201913-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: (1S,3′R,4′R,5′S,6′R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3′,4′,5′-tris(methoxycarbonyloxy)-6′-[(methoxycarbonyloxy)methyl]spiro[2-benzofuran-1(3H),2-[2H]pyran]
• 英文别名: (1S,3'R,4'S,5'R,6'R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3',4',5',6'-tetrahydro-3',4',5'-tris(methoxycarbonyl)-6'-[(methoxycarbonyl)methyl]spiro[isobenzofuran-1(3H),2'-[2H]pyran]；(1S,3'R,4'S,5'R,6'R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3',4',5',6'-tetrahydro-3',4',5'-tris(methoxycarbonyloxy)-6'-[(methoxycarbonyloxy)methyl]spiro[2-benzofuran-1(3H),2-[2H]pyran]；1,1-anhydro-1-C-[5-(4-ethylphenyl)methyl-2-(hydroxymethyl)phenyl]-2,3,4,6-tetra-O-methoxycarbonyl-β-D-glucopyranose；C,Ca(2),Ca(2)a(2)-[(1S,3a(2)R,4a(2)S,5a(2)R,6a(2)R)-6-[(4-Ethylphenyl)methyl]-3a(2),4a(2),5a(2),6a(2)-tetrahydro-6a(2)-[[(methoxycarbonyl)oxy]methyl]spiro[isobenzofuran-1(3H),2a(2)-[2H]pyran]-3a(2),4a(2),5a(2)-triyl] tris(C-methyl carbonate)；[(2'R,3S,3'R,4'S,5'R)-5-[(4-ethylphenyl)methyl]-4',5'-bis(methoxycarbonyloxy)-2'-(methoxycarbonyloxymethyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,6'-oxane]-3'-yl] methyl carbonate
• CAS: 1201913-68-9
• 化学式: C₃₀H₃₄O₁₄
• 分子量: 618.592
• InChiKey: LDWHDXQCYIAUBU-JBXXFTKJSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3′R,4′R,5′S,6′R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3′,4′,5′-tris(methoxycarbonyloxy)-6′-[(methoxycarbonyloxy)methyl]spiro[2-benzofuran-1(3H),2-[2H]pyran] 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 (1S,3'R,4'S,5'S,6'R)-6-(4-ethylphenyl)-6'-(methoxymethyloxymethyl)-3',4',5',6'-tetrahydro-3',4',5'-trimethoxycarbonyloxy-3H-spiro[isobenzofuran-1,2'-pyran]
  参考文献：
  名称：

  头孢格列嗪可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了一种高效，可扩展的抗糖尿病药物tofogliflozin（1）的合成，该药物被确定为高选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。合成1的关键因素是选择专门设计的保护基，该保护基在保护，化学选择性活化和晶体纯化中起着战略性作用。通过开发和优化的方法，无需任何柱色谱法就可以以十克规模制备1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02734
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (1S,3′R,4′R,5′S,6′R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-3′,4′,5′-tris(methoxycarbonyloxy)-6′-[(methoxycarbonyloxy)methyl]spiro[2-benzofuran-1(3H),2-[2H]pyran]
  参考文献：
  名称：

  头孢格列嗪可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了一种高效，可扩展的抗糖尿病药物tofogliflozin（1）的合成，该药物被确定为高选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。合成1的关键因素是选择专门设计的保护基，该保护基在保护，化学选择性活化和晶体纯化中起着战略性作用。通过开发和优化的方法，无需任何柱色谱法就可以以十克规模制备1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02734

文献信息

• 螺酮缩醇衍生物的制备方法
  申请人：中外制药株式会社

  公开号：CN102656177B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明提供经由式(II)(式中的可变基团和变数的定义如说明书中所述)的螺酮缩醇衍生物的制备方法。
• A Scalable Synthesis of Tofogliflozin Hydrate
  作者：Xiu-Dong Yang、Zhao-Xi Pan、Da-Jun Li、Guan Wang、Min Liu、Rong-Gui Wu、Yan-Hua Wu、Yong-Chen Gao

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00175

  日期：2016.10.21

  A newly process for the synthesis of tofogliflozin hydrate, a sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) inhibitor, was described. Three improvements were achieved, including the development of a regioselective Friedel–Crafts reaction, a high-yield reduction, and a mild metal–halogen exchange. These improvements ultimately resulted in the isolation of tofogliflozin hydrate as a white solid in >99%

  描述了一种新的合成水合托格列净的方法，一种钠-葡萄糖共转运蛋白2型（SGLT2）抑制剂。实现了三项改进，包括区域选择性Friedel-Crafts反应的开发，高收率的降低以及轻度的金属-卤素交换。这些改进最终导致了托福格列净水合物以白色固体的形式分离，纯度为> 99％（HPLC面积），在不使用色谱柱的情况下经过12个步骤后的总收率为23％。
• CRYSTAL OF SPIROKETAL DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARATION OF SPIROKETAL DERIVATIVES
  申请人：Murakata Masatoshi

  公开号：US20110306778A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention provides a process for preparing a spiroketal derivative, via an intermediate represented by Formula (VI): wherein variable groups and numbers are as defined in the specification, which can be produced from dihalobenzene derivatives in one pot reaction.

  本发明提供了一种通过公式（VI）所表示的中间体制备螺内酯衍生物的方法，其中变量组和数字如规范中所定义，该中间体可以从二卤苯衍生物中在一个反应釜中制备。
• The regioselective bromine-lithium exchange reaction of alkoxymethyldibromobenzene: A new strategy for the synthesis of tofogliflozin as a SGLT2 inhibitor for the treatment of diabetes
  作者：Masatoshi Murakata、Takuma Ikeda、Nobuaki Kimura、Akira Kawase、Masahiro Nagase、Masahiro Kimura、Kenji Maeda、Akie Honma、Hitoshi Shimizu

  DOI：10.1016/j.tet.2016.12.028

  日期：2017.2

  The regioselective bromine-lithium exchange reaction of 2,4-dibromo-1-(1-methoxy-1methylethoxymethyl)benzene (2), which resulted in optimized selectivity of 220:1, is described. Applying this method to the synthesis of tofogliflozin (1) as a SGLT2 inhibitor is also described. Selective and sequential metalation-functionalization of 2 led to the synthesis of 1 in 47% overall yield. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF A SPIROKETAL DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP2308886B1

  公开（公告）日：2016-12-07