4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)aniline | 417721-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)aniline
• CAS: 417721-79-0
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: XNXWWERVRFAOPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)aniline 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (E)-N-(4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-2-(4-bromobenzylidene)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  以芳香族肼为主的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物作为c-Met抑制剂的合成及生物评价与掺杂研究

  摘要：

  设计、合成了两个系列带有 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶部分 （7a-r、8a-i、12a-b、13a-c、16a-d 和 17a-e） 的芳香族腙衍生物对四种癌细胞系 （A549、HepG2、MCF-7 和 PC-3） 的 IC50 值。进一步评估了两种选定的化合物 （7c 和 17e） 对 c-Met 、 Flt-3 、 VEGFR-2 和 EGFR 激酶的活性。数据表明，靶标化合物对 c-Met 激酶具有选择性。最有前途的化合物 7c 在剂量依赖性、时间依赖性和细胞凋亡方面进行了进一步研究。大多数化合物表现出优异的细胞毒性活性，尤其是最有前景的化合物 7c，对 A549、HepG2、MCF-7 和 PC-3 细胞系的 IC50 值为 0.82 ± 0.08 μM、1.00 ± 0.11 μM、0.93 ± 0.28 μM 和 0.92 ± 0.17 μM，对 c-Met 激酶的 IC50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.078
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  MULTIKINASE INHIBITOR

  摘要：

  公开号：

  EP1921078B1

文献信息

• Synthesis, and docking studies of phenylpyrimidine-carboxamide derivatives bearing 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine moiety as c-Met inhibitors
  作者：Wufu Zhu、Wenhui Wang、Shan Xu、Jianqiang Wang、Qidong Tang、Chunjiang Wu、Yanfang Zhao、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.046

  日期：2016.4

  Structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the replacement of phenylpicolinamide scaffold with phenylpyrimidine fragment of the target compounds was benefit for the activity. What’s more, the introduction of fluoro atom to the aminophenoxy part played no significant impact on the activity and any substituent group on aryl group is unfavourable for the activity.

  四个系列苯基嘧啶羧酰胺衍生物轴承1的ħ吡咯并[2,3- b ]吡啶部分（14A - ë，15A -克，16A - ë和17A -克）设计，合成并评价IC 50对值三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）。四种选定的化合物（15e，16a – b和17a）进一步评估了针对c-Met激酶，HepG2和Hela细胞系的活性。大多数化合物显示出出色的细胞毒性活性和选择性，IC 50贵重金属的单位数微米至纳摩尔范围。它们中的11种对一个或多个细胞系的活性相当于比阳性对照Foretinib更高的活性。最有前途的化合物15e对A549，PC-3和MCF-7细胞系表现出优于Foretinib的活性，其IC 50为50活性值分别为0.14±0.08μM，0.24±0.07μM和0.02±0.01μM，分别是福瑞替尼（0.64±0.26μM，0.39±0.11μM，9.47±0.22μM）的4.6、1.6和473
• 1-芳基-4-氧基-1,4-二氢喹啉结构的吡啶并杂环类化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN108948014A

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含1‑芳基‑4‑氧基‑1,4‑二氢喹啉结构的吡啶并杂环类化合物的制备和应用及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R、R1、X、Y、Z。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常激活高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Nitrogen-containing aromatic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040053908A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Compounds represented by the following general formula: 1 [wherein A g is an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; X g is —O—, —S—, etc.; Y g is an optionally substituted C 6 - 14 aryl group, an optionally substituted 5- to 14-membered heterocyclic group, etc.; and T g1 is a group represented by the following general formula: 2 (wherein E g is a single bond or —N(R g2 )—, R g1 and R g2 each independently represent a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, etc. and Z g represents a C 1-8 alkyl group, a C 3-8 alicyclic hydrocarbon group, a C 6-14 aryl group, etc.)], salts thereof or hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 [其中 A g 是可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；X g 是—O—，—S—，等等；Y g 是可选择地取代的C 6 - 14 芳基团，可选择地取代的5-至14-成员杂环基团，等等；以及 T g1 是由以下一般式表示的基团： 2 [其中 E g 是单键或—N(R g2 )—，R g1 和R g2 各自独立地表示氢原子，可选择地取代的C 1-6 烷基基团，等等，Z g 表示C 1-8 烷基基团，C 3-8 脂环烃基团，C 6-14 芳基团，等等]， 其盐或上述化合物的水合物。
• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Discovery of novel pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety as potential antitumor inhibitor
  作者：Huimin Liu、Yongli Duan、Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Shunmin Huang、Ting Chen、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126848

  日期：2020.1

  A series of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety were designed, synthesized and evaluated for the anti-proliferative on three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) in vitro. Most of the compounds showed moderate to high potency. Some excellent compounds were tested for the inhibitory activity of c-Met kinase. Compound 34 (c-Met IC50 = 17 nM) was investigated the selectivity

  设计，合成了一系列带有4-氧代喹啉部分的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，并评估了它们在三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）上的抗增殖作用。大多数化合物显示出中等至高的效力。测试了一些优秀的化合物对c-Met激酶的抑制活性。研究了化合物34（c-Met IC50 = 17 nM）对Flt-3，c-Kit，VEGFR-2，ALK，PDGFR-β和RON的选择性。结构-活性关系研究表明，R，R1和R2上的氢，氟原子和单电子吸取基团（单EWG，例如R2 = F）有利于靶标的抗增殖活性化合物。此外，我们还通过分子对接进一步研究了化合物34与c-Met激酶之间的结合方式。