N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide | 137281-08-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide
• 英文别名: 2-pivalamido-4-oxo-4,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；2,2-dimethyl-N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-propionamide；N-(4-Oxo-4,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide；2,2-dimethyl-N-(4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)propanamide
• CAS: 137281-08-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₂
• 分子量: 234.258
• InChiKey: LEGZZSRPJRCXSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 10% Pd/C 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.34h， 生成 4-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)but-3-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  EC144 Is a Potent Inhibitor of the Heat Shock Protein 90

  摘要：

  Alkyne 40, 5-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2-methylpent-4-yn-2-ol (EC144), is a second generation inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) and is substantially more potent in vitro and in vivo than the first generation inhibitor 14 (BIIB021) that completed phase II clinical trials. Alkyne 40 is more potent than 14 in an Hsp90 alpha binding assay (IC50 = 1.1 vs 5.1 nM) as well as in its ability to degrade Her-2 in MCF-7 cells (EC50 = 14 vs 38 nM). In a mouse model of gastric tumors (N87), 40 stops tumor growth at 5 mg/kg and causes partial tumor regressions at 10 mg/kg (po, qdx5). Under the same conditions, 14 stops tumor growth only at 120 mg/kg, and does not induce partial regressions. Thus, alkyne 40 is approximately 20-fold more efficacious than 14 in mice.

  DOI：

  10.1021/jm300810x
• 作为产物：
  描述：

  在 氨 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide
  参考文献：
  名称：

  ALKYNYL PYRROLOPYRIMIDINES AND RELATED ANALOGS AS HSP90-INHIBITORS

  摘要：

  炔基吡咯并[2,3-d]嘧啶及相关类似物被描述并证明具有作为热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的效用，用于治疗和预防各种HSP90介导的疾病。还描述和声明了这类化合物的合成和使用方法。

  公开号：

  US20060223797A1

文献信息

• [EN] HPPK INHIBITORS USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPPK UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018071531A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The disclosure provides linked purine pterin compounds of Formula I that are novel inhibitors of HPPK, a kinase responsible for an essential step in the biosynthesis of folic acid. (Formula I) The variables, e.g., A1-A3, R1-R4, B1-B2, and L1 are defined in the disclosure. These linked purine pterin inhibitors bind to HPPK with high affinity and specificity. Pharmaceutical compositions containing the HPPK inhibitors and methods of treating a bacterial infection in a patient with one or more of the HPPK inhibitors of the disclosure are also provided.

  该披露提供了一种 Formula I 的嘌呤-喹啉化合物，这些化合物是 HPPK 的新型抑制剂，HPPK 是叶酸生物合成中一个关键步骤的激酶。变量，例如 A1-A3、R1-R4、B1-B2 和 L1 在该披露中有定义。这些嘌呤-喹啉抑制剂与 HPPK 结合具有高亲和力和特异性。还提供了含有 HPPK 抑制剂的药物组合物以及使用该披露中的一个或多个 HPPK 抑制剂治疗患者细菌感染的方法。
• [EN] CERTAIN SUBSTITUTED PYRIMIDINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] CERTAINES PYRIMIDINES SUBSTITUÉES, LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2010117425A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided are certain Hsp90 inhibitors, i.e., compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods for their use and preparation.

  提供了某些Hsp90抑制剂，即Formula I的化合物及其药用盐、药物组合物以及它们的使用和制备方法。
• [EN] MONOCYCLIC, THIENO, PYRIDO, AND PYRROLO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE OF THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINES MONOCYCLIQUES, THIÉNOPYRIMIDINES, PYRIDOPYRIMIDINES, ET PYRROLOPYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2017031176A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides monocyclic, thieno, pyrido and pyrrolo pyrimidine compounds. Pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt or hydrate of one or more of the compounds are provided. Preferably, these pharmaceutical compositions further comprise at least one pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating a patient having cancer are provided wherein a therapeutically effective amount of one or more of these compounds or pharmaceutical compositions are administered to the patient.

  本发明提供了单环、噻吩、吡啶和吡咯基嘧啶化合物。提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，可选地包含一个或多个化合物的药用可接受盐或水合物。优选地，这些药物组合物进一步包含至少一种药用可接受的载体。提供了治疗患有癌症的患者的方法，其中向患者施用了这些化合物或药物组合物中的一个或多个的治疗有效量。
• Synthesis of Responsive Fluorescent Nucleobases 7-(Benzofuran-2-yl)-7-deazahypoxanthine and 7-(Benzofuran-2-yl)-7-deazaguanine Using Cross-coupling Reaction
  作者：Munefumi Tokugawa、Kazuhei Kaneko、Masanori Saito、Takashi Kanamori、Yoshiaki Masaki、Akihiro Ohkubo、Mitsuo Sekine、Kohji Seio

  DOI：10.1246/cl.140879

  日期：2015.1.5

  In order to develop fluorescent guanine analogs having substitutions at the 7-positions, 7-(benzofuran-2-yl)-7-deazahypoxanthine (1a) and 7-(benzofuran-2-yl)-7-deazaguanine (1b), were synthesized from 7-deaza-7-iodohypoxanthine and 7-deaza-7-iodo-2-N-pivaloylguanine via a Suzuki–Miyaura cross-coupling, respectively. Compound 1b showed strong fluorescence, with higher fluorescent quantum yields in less polar solvents; meanwhile, 1a showed higher activity in more polar solvents. It is expected that the guanine analogs can be incorporated into nucleosides to develop new fluorescent oligonucleotides.

  为了开发在 7 位上进行取代的荧光鸟嘌呤类似物，研究人员通过铃木-米亚乌拉（Suzuki-Miyaura）交叉偶联法，分别从 7-deaza-7-iodohpoxanthine 和 7-deaza-7-iodo-2-N-pivaloylguanine合成了 7-(苯并呋喃-2-基)-7-deazahypoxanthine（1a）和 7-(苯并呋喃-2-基)-7-deazaguanine（1b）。化合物 1b 显示出较强的荧光，在极性较低的溶剂中具有较高的荧光量子产率；同时，1a 在极性较高的溶剂中显示出较高的活性。预计这些鸟嘌呤类似物可与核苷结合，开发出新的荧光寡核苷酸。
• Discovery of amide-bridged pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as tumor targeted classical antifolates with selective uptake by folate receptor α and inhibition of de novo purine nucleotide biosynthesis
  作者：Weiguo Xiang、Aamod Dekhne、Arpit Doshi、Carrie O'Connor、Zhanjun Hou、Larry H. Matherly、Aleem Gangjee

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115125

  日期：2019.12

  targets. GARFTase inhibition by compound 7 was confirmed by an in situ cell-based activity assay. Our results identify a “first-in-class” classical antifolate with a novel amide linkage between the scaffold and the side chain aryl L-glutamate that affords exclusive selectivity for transport via FRα over RFC and antitumor activity resulting from inhibition of GARFTase and likely AICARFTase. Compound 7 offers

  我们以前显示经典6取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶抗叶酸结合叶酸受体（FR）α和目标嘌呤生物合成酶甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase）具有不同的顺式和反式构象。在这项研究中，我们设计了该系列的新型类似物，在桥区域具有酰胺部分，可以同时采用顺式和反式最低能构象。通过将未结合的配体的侧链构象的数目限制为最可能促进与FRα和抗肿瘤活性所需的靶酶结合的那些，提供了熵的好处。活性最高的化合物7的NMR均显示顺式和反式酰胺桥构象的比率约为1：1。FRα和GARFTase晶体结构中最佳对接姿势为7的桥酰胺基采用顺式和反式构象，Maestro预测的最低能量构象均通过1 kcal / mol的NMR证实。与非限制性亲本类似物1相比，化合物7对FRα表达细胞的抑制作用提高了约3倍，并且被FRα选择性地内在化了还原叶酸载体（RFC），从而对表达FRα的KB人具有显着的体外抗肿瘤活性肿瘤细胞。抗肿瘤