N-(4-氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺 | 149765-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: N-(4-氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺
• 中文别名: N-(4-氯-5-碘-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺
• 英文名称: 4-chloro-5-iodo-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: N-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethyl-propionamide；N-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide；N-(4-Chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropionamide；N-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 149765-16-2
• 化学式: C₁₁H₁₂ClIN₄O
• 分子量: 378.6
• InChiKey: KZDHRXDFCHHFEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.90±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺 在 copper(l) iodide 、 10% Pd/C 、 水 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 4-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)but-3-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  EC144 Is a Potent Inhibitor of the Heat Shock Protein 90

  摘要：

  Alkyne 40, 5-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2-methylpent-4-yn-2-ol (EC144), is a second generation inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) and is substantially more potent in vitro and in vivo than the first generation inhibitor 14 (BIIB021) that completed phase II clinical trials. Alkyne 40 is more potent than 14 in an Hsp90 alpha binding assay (IC50 = 1.1 vs 5.1 nM) as well as in its ability to degrade Her-2 in MCF-7 cells (EC50 = 14 vs 38 nM). In a mouse model of gastric tumors (N87), 40 stops tumor growth at 5 mg/kg and causes partial tumor regressions at 10 mg/kg (po, qdx5). Under the same conditions, 14 stops tumor growth only at 120 mg/kg, and does not induce partial regressions. Thus, alkyne 40 is approximately 20-fold more efficacious than 14 in mice.

  DOI：

  10.1021/jm300810x
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-氯-5-碘-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  经典的N- [4- [2-（2-氨基-4-乙基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸的设计，合成及生物学活性-甲基衍生物可作为胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的潜在双重抑制剂，也可作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新颖的类似物，N- [2-氨基-4-乙基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（2）和N- [2-氨基-设计并合成了4-乙基-6-甲基[（吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -1-谷氨酸（4），作为有效的胸苷酸合酶双重抑制剂（TS ）和二氢叶酸还原酶（DHFR）并用作抗肿瘤药。化合物2具有类似于N- [4- [2-（氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基的对人DHFR的抑制能力。 ] -L-谷氨酸（LY231514）和1，而4对人DHFR没有活性。2和4都比LY231514更能抵抗大肠杆菌。抗人TS的功效比LY231514低7倍，而4表现出与LY231514相似的抑制活性。与2相比，它是人类草氨酸谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物，4是FPGS的不良底物。在标准的NCI临床前体外筛选中，化合物2

  DOI：

  10.1021/jm0203534

文献信息

• Aminobenzoxazoles as therapeutic agents
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20060025383A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  A compound of Formula (I), wherein the substituents are as defined herein, which are useful as kinase inhibitors.

  其中取代基如本文所述的公式(I)的化合物，用作激酶抑制剂。
• ALKYNYL PYRROLOPYRIMIDINES AND RELATED ANALOGS AS HSP90-INHIBITORS
  申请人：Kasibhatla Rao Srinivas

  公开号：US20060223797A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Alkynyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and related analogs are described and demonstrated to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agents used in the treatment and prevention of various HSP90 mediated disorders. Methods of synthesis and use of such compounds are also described and claimed.

  炔基吡咯并[2,3-d]嘧啶及相关类似物被描述并证明具有作为热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的效用，用于治疗和预防各种HSP90介导的疾病。还描述和声明了这类化合物的合成和使用方法。
• Synthesis of Galactosyl‐Queuosine and Distribution of Hypermodified Q‐Nucleosides in Mouse Tissues
  作者：Peter Thumbs、Timm T. Ensfelder、Markus Hillmeier、Mirko Wagner、Matthias Heiss、Constanze Scheel、Alexander Schön、Markus Müller、Stylianos Michalakis、Stefanie Kellner、Thomas Carell

  DOI：10.1002/anie.202002295

  日期：2020.7.20

  report a total synthesis of the hypermodified nucleoside galactosyl‐queuosine (galQ). The availability of the compound enabled us to study the absolute levels of the Q‐family nucleosides in six different organs of newborn and adult mice, and also in human cytosolic tRNA. Our synthesis now paves the way to a more detailed analysis of the biological function of the Q‐nucleoside family.

  Queuosine（Q）是一种高度修饰的RNA核苷，存在于tRNA His，tRNA Asn，tRNA Tyr和tRNA Asp中。它位于tRNA反密码子环的摆动位置，在这里它可以与位于相应mRNA密码子各自位置的U以及C碱基相互作用。在tRNA Tyr和tRNA Asp中在包括人类在内的高等真核生物中，由于未知的原因，分别通过添加半乳糖和甘露糖糖进一步修饰了Q碱基。尚不清楚这种额外修饰的原因，以及如何通过Q的形成和插入来协调糖的修饰。在这里，我们报告了高度修饰的核苷半乳糖基奎宁（galQ）的总合成。该化合物的可用性使我们能够研究新生和成年小鼠的六个不同器官以及人胞质tRNA中Q族核苷的绝对水平。现在，我们的合成为Q-核苷家族的生物学功能的更详细分析铺平了道路。
• Synthesis of 2,6-Substituted 7-(Het)aryl-7-deazapurine Nucleobases (2,4-Disubstituted 5-(Het)aryl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines)
  作者：Nazarii Sabat、Sabina Smoleń、Petr Nauš、Pavla Perlíková、Magdaléna Cebová、Lenka Poštová Slavětínská、Michal Hocek

  DOI：10.1055/s-0036-1588443

  日期：2017.10

  ribonucleoside counterparts, the 7-deazapurine nucleobases did not exert any significant cytostatic or antiviral effects. A series of 7-(het)aryl-7-deazapurine nucleobases (5-[(het)aryl]-2,4-disubstituted 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines) bearing NH2, OMe, SMe, or Me groups at position 6 and H, NH2, or Me at position 2 were prepared by the aqueous Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions from SEM-protected

  作为“杂环合成的现代策略”专题的一部分发布 抽象的 一系列的7-（杂）芳基- 7-脱氮嘌呤核碱基（5 - [（杂）芳基] -2,4-二取代的7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶）轴承NH 2，青梅，SME，Suzuki-Miyaura水溶液通过SEM保护的7-碘-7-脱氮嘌呤与（杂）芳基硼酸的水相Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，然后脱保护，可制备6位的Me或Me基以及2位的H，NH 2或Me。通过O-去甲基化反应，将6-甲氧基衍生物进一步转化为7-脱氮杂黄嘌呤或7-脱氮鸟嘌呤。不同于它们的核糖核苷对应物，7-脱氮嘌呤核苷碱基没有发挥任何明显的细胞抑制或抗病毒作用。 一系列的7-（杂）芳基- 7-脱氮嘌呤核碱基（5 - [（杂）芳基] -2,4-二取代的7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶）轴承NH 2，青梅，SME，Suzuki-Miyaura水溶液通过SEM保护的7-碘-7-脱氮嘌
• Genetic Code Expansion Facilitates Position‐Selective Labeling of RNA for Biophysical Studies
  作者：Andreas Hegelein、Diana Müller、Sylvester Größl、Michael Göbel、Martin Hengesbach、Harald Schwalbe

  DOI：10.1002/chem.201904623

  日期：2020.2.6

  synthesizing the genetic code with high fidelity. Nucleic acid building blocks that are orthogonal to the canonical A‐T and G‐C base‐pairs are therefore uniquely suitable to facilitate position‐specific labeling of nucleic acids. Here, we employ the orthogonal kappa‐xanthosine‐base‐pair for in vitro transcription of labeled RNA. We devised an improved synthetic route to obtain the phosphoramidite of the

  大自然依赖于高保真度地读取和合成遗传密码。因此，与规范的 A-T 和 G-C 碱基对正交的核酸构件特别适合促进核酸的位置特异性标记。在这里，我们使用正交 kappa-黄苷碱基对进行标记 RNA 的体外转录。我们设计了一种改进的合成路线，在固相合成中获得 kappa 核苷脱氧形式的亚磷酰胺。通过该 DNA 模板，我们证明了体外转录过程中黄嘌呤核苷的可靠掺入。使用核磁共振波谱法，我们表明黄嘌呤核苷仅在 RNA 螺旋中引入微小的结构变化。我们还合成了一种可点击的 7-脱氮黄苷，它允许用荧光团或其他标签对转录的 RNA 分子进行位点特异性修饰。