7-nitro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5-(1H)-dione | 84377-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-nitro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5-(1H)-dione
• 英文别名: 3,4-dihydro-4-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione；4-methyl-7-nitro-3A-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione；4-methyl-7-nitro-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione；4-methyl-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• CAS: 84377-96-8
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₄
• 分子量: 235.199
• InChiKey: SNRRKCPVXFFFKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >35.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5-(1H)-dione 在 palladium on activated charcoal 亚硝酸特丁酯 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 sodium hydride 、 氯磷酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 氟马西尼
  参考文献：
  名称：

  一种适用于 FLUORINE-18 标记的氟腙新合成方法

  摘要：

  近年来，由于多种因素的共同作用，氟化有机化合物在生物医学领域越来越重要，例如 (i) 碳-氟键的稳定性，特别是在热和氧化降解方面 (ii)氟和氢原子的类似空间要求允许类似的代谢途径和（iii）增强的亲脂性，与相应的氢化类似物相比，导致氟化化合物扩散到动物组织中。此外，“*F 标记的底物在正电子发射断层扫描 (PET) 中充当示踪剂，这构成了体内药代动力学研究和非侵入性临床诊断的有用工具。*然而，由于半衰期（110 分钟） ) 的氟 18 核素，只要在合成序列的最后一步掺入氟原子，就可以实现和操纵 18F 标记的底物。不幸的是，在大多数有机氟衍生物的合成中情况并非如此。在与药理学家合作计划的背景下，我们希望获得抗抑郁药氟马西尼 73 及其三唑类似物 10 的新条目，适用于最终的氟

  DOI：

  10.1080/00304940309355361
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 4.0h， 以38%的产率得到7-nitro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5-(1H)-dione
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007

文献信息

• [EN] AUTOMATED RADIOSYNTHESIS<br/>[FR] RADIOSYNTHÈSE AUTOMATISÉE
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011042529A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention provides a method to obtain radiofluorinated compounds useful for in vivo imaging GABAA receptors. The method of the invention is high-yielding and may conveniently be carried out on an automated synthesizer such as FastlabTM. A further aspect of the invention is a cassette suitable for carrying out the automated method of synthesis of the invention. Novel precursor compounds useful in the method of the invention are also provided, as are a number of novel compounds obtained by the method of the invention.

  本发明提供了一种用于获取对体内成像GABAA受体有用的放射氟化合物的方法。该发明的方法产率高，并且可以方便地在诸如FastlabTM之类的自动合成仪上进行。本发明的另一个方面是一种适用于执行本发明的自动合成方法的盒子。本发明方法中有用的新型前体化合物也提供了，以及通过本发明方法获得的一些新型化合物。
• [EN] [18 F] - LABELLED ANALOGUES OF FLUMAZENIL AS IN VIVO IMAGING AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DU FLUMAZÉNIL MARQUÉS AU FLUOR 18 EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE IN VIVO
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011042550A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention provides radiofluorinated compounds useful for in vivo imaging GABAA receptors. Also provided by the present invention is a method of synthesis for the radiofluorinated compounds of the invention, in particular an automated method of synthesis. A further aspect of the invention is a cassette suitable for carrying out the automated method of synthesis of the invention.

  本发明提供了用于体内成像GABAA受体的放射性氟化合物。本发明还提供了一种用于合成所述放射性氟化合物的方法，特别是一种自动合成方法。本发明的另一个方面是一种适用于执行本发明的自动合成方法的盒式装置。
• Imidazo-benzodiazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04352815A1

  公开（公告）日：1982-10-05

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)-- or (R,S)-- configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供了公式为##STR1##的咪唑二氮杂环己烷衍生物，其中R.sup.1为甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个为氢，另一个为硝基或氰基，R.sup.2为氢，R.sup.3为氢或较低的烷基，或者R.sup.2和R.sup.3一起为二甲基、三甲基或丙烯基，标记为γ的碳原子具有(S)-或(R,S)-构型，X为氧或硫原子，以及它们的药学上可接受的酸盐。这些化合物在对抗具有镇静作用的1,4-苯二氮杂环己烷的中枢抑制性肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制性能方面很有用。它们还可用于抑制1,4-苯二氮杂环己烷在其他适应症领域中的中枢神经系统活性，例如对裂体杀虫活性的1,4-苯二氮杂环己烷。同时还提供了制备这些化合物的方法。
• Benzodiazepine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04405516A1

  公开（公告）日：1983-09-20

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)- or (R,S)- configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供的是公式为##STR1##的咪唑二氮平类化合物，其中R.sup.1是甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个是氢，另一个是硝基或氰基，R.sup.2是氢，R.sup.3是氢或低碳基，或者R.sup.2和R.sup.3一起是二甲亚烷、三甲亚烷或丙烯亚烷，被标记为γ的碳原子具有(S)-或(R,S)-构型，X是氧或硫原子，以及它们的药学上可接受的酸盐。这些化合物在拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮平的中枢抑制肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制性质方面非常有用。它们也可以用于抑制1,4-苯二氮平在其他适应症领域中对中枢神经系统的作用，例如对血吸虫活性的1,4-苯二氮平。同时还提供了制备这些化合物的方法。
• Imidazo[1,5a][1,4]benzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04386028A1

  公开（公告）日：1983-05-31

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is methyl, ethyl or isopropyl, one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is nitro or cyano, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are dimethylene, trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)- or (R,S)-configuration, and X is an oxygen or sulphur atom, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. They can also be used for suppressing the activities on the central nervous system of 1,4-benzodiazepines used in other fields of indication, for example of schistosomicidally-active 1,4-benzodiazepines. Also provided are methods for making the compounds.

  提供的为公式##STR1##中的咪唑二氮平，其中R.sup.1是甲基、乙基或异丙基，R.sup.4和R.sup.5中的一个是氢，另一个是硝基或氰基，而R.sup.2是氢并且R.sup.3是氢或低碳基，或者R.sup.2和R.sup.3一起是二亚甲基、三亚甲基或丙烯亚甲基，而被表示为γ的碳原子具有（S）-或（R，S）-构型，X是氧或硫原子，并且它们的药学上可接受的酸盐也提供了。这些化合物可用于拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮平的中枢抑制肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性。它们还可用于抑制在其他适应症领域中使用的1,4-苯二氮平对中枢神经系统的活动，例如对于血吸虫活性的1,4-苯二氮平。还提供了制备这些化合物的方法。