7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino-[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one | 1228013-30-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino-[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2-(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-1-[(1r,4r)-4-methoxycyclohexyl]-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1R*,4R*)-4-methoxycyclohex-1-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one；7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1R*,4R*)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one
• CAS: 1228013-30-6
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₃
• 分子量: 397.477
• InChiKey: UFKLYTOEMRFKAD-SHTZXODSSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥108 mg/mL；乙醇中≥20.28 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  100.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Onatasertib (CC 223) 是一种高效且选择性、具有口服活性的 mTOR 抑制剂，其 IC50 值为 16 nM。它已进入 Phase 1/2 阶段。

靶点

Target	Value
mTOR (细胞自由测定)	16 nM
cFMS (细胞自由测定)	28 nM
FLT4 (细胞自由测定)	651 nM
DNA-PK (细胞自由测定)	840 nM

体外研究

在多种细胞系中，CC-223 抑制了 mTORC1（S6RP 和 4EBP1 标记物）和 mTORC2 [AKT(S473)] 的活性。其 IC50 值分别为 pS6RP（27-184 nM），p4EBP1（120-1050 nM），pAKT(S473)（11-150）。此外，CC-223 还抑制了多种癌细胞系的生长，并诱导其凋亡。

体内研究

在移植有 PC-3 肿瘤的小鼠中，口服 CC-223 (25 mg/kg) 抑制了 mTORC1 和 mTORC2 的活性。此外，在包括前列腺癌、神经胶质瘤、乳腺癌、肺癌和结肠癌在内的多种肿瘤模型中，CC-223 显示出 47%-95% 不等的肿瘤生长抑制效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino-[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one 、 2-(3,5-二溴吡嗪-2-基氨基)乙酸乙酯 、 (1r,4r)-4-methoxycyclohexan-1-amine hydrochloride 、 N,N-二异丙基乙胺 在 Brine 、 水 、 甲基叔丁基醚 作用下， 以 Brine 、 乙酸乙酯 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 22.0h， 以to give 41% yield of ethyl 2-(5-bromo-3-(trans-4-methoxycyclohexylamino)pyrazin-2-ylamino)acetate的产率得到ethyl 2-(5-bromo-3-(trans-4-methoxycyclohexylamino)pyrazin-2-ylamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZINO[2,3-b]PYRAZINE mTOR KINASE INHIBITOR FOR ONCOLOGY INDICATIONS AND DISEASES ASSOCIATED WITH THE mTOR/PI3K/AKT PATHWAY

  摘要：

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：其中R1-R4如本文所定义，包含有效量的杂环芳基化合物的组合物以及治疗或预防癌症、炎症疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、老年疾病或心血管疾病的方法，包括向需要的患者施用有效量的杂环芳基化合物。

  公开号：

  US20120071658A1
• 作为产物：
  描述：

  、 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-2-(2-(三甲基硅氧基)丙-2-基)吡啶 、 disodium;carbonate 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) trimethylsilyl 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以afforded the protected compound in 93% yield的产率得到7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino-[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF SYNTHESIS AND PURIFICATION OF HETEROARYL COMPOUNDS

  摘要：

  本文提供了制备具有以下结构的杂环芳基化合物的方法：其中R1-R4如本文所定义。这些杂环芳基化合物可用于治疗或预防癌症、炎症疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、年龄相关疾病或心血管疾病。

  公开号：

  US20130245254A1

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• [EN] MTOR KINASE INHIBITORS FOR ONCOLOGY INDICATIONS AND DISEASES ASSOCIATED WITH THE MTOR/P13K/AKT PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE mTOR KINASE ET LEUR EMPLOI DANS LES CAS D'INDICATIONS ONCOLOGIQUES ET POUR DES MALADIES EN RAPPORT AVEC LA VOIE mTOR/P13K/AKT
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2010062571A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Provided herein are Heteroaryl Compounds having the following structure: R2 N (I) or (II) wherein R1 -R4 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions, comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环芳基化合物：R2 N（I）或（II），其中R1-R4如本文所定义，包含有效量杂环芳基化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、与年龄相关的疾病或心血管疾病的方法，包括向需要的患者施用有效量的杂环芳基化合物。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF 7-(6-(2-HYDROXYPROPAN-2-YL)PYRIDIN-3-YL)-1-((TRANS)-4-METHOXYCYCLOHEXYL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO [2,3-B]PYRAZIN-2(1H)-ONE, A SOLID FORM THEREOF AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20130142873A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Provided herein are compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, solid forms, isotopologues and metabolites thereof, and methods of their use for the treatment of a disease, disorder, or condition.

  本文提供了7-(6-(2-羟基丙醇基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮的组合物、固态形式、同位素及其代谢物，并且提供了它们用于治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ERK INHIBITOR AND A TOR INHIBITOR AND RELATED METHODS<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN INHIBITEUR DE ERK ET D'UN INHIBITEUR DE TOR ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025651A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides methods of treating, stabilizing or lessening the severity or progression of a disease or disorder associated with one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了用于治疗、稳定或减轻与ERK1和ERK2中的一种或两种相关的疾病或障碍的方法。
• [EN] METHODS OF SYNTHESIS AND PURIFICATION OF HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET DE PURIFICATION DE COMPOSÉS HÉTÉROARYLES
  申请人：SIGNAL PHARM LLC

  公开号：WO2011053518A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Provided herein are methods to prepare Heteroaryl Compounds having the following structure: Forumula (I) or Formula (II): wherein R1-R4 are as defined herein. The Heteroaryl compounds are useful for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, neurodegenerative diseases, diabetes, obesity, neurological disorders, age-related diseases, or cardiovascular conditions.

  本文提供了制备具有以下结构的杂环芳基化合物的方法：Forumula（I）或Formula（II）：其中R1-R4如本文所定义。这些杂环芳基化合物可用于治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫性疾病、神经退行性疾病、糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、老年病或心血管疾病。