11-amino-9-deoxo-3,11-dideoxy-9,11-N-nitriloethano-3-oxo-5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolide A 11,12-cyclic carbamate | 153954-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 11-amino-9-deoxo-3,11-dideoxy-9,11-N-nitriloethano-3-oxo-5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolide A 11,12-cyclic carbamate
• 英文别名: TE-802；[3aS-(3aR*,4S*,7S*,9S*,10S*,11S*,13S*,15S*,15aS*)]-4-ethyl-3a,4,10,11,12,13,15,15a-octahydro-11-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-10-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylohexopyranosyl]oxy]-14,1-(nitriloethano)-2H-oxacyclotetradecino [4,3-d]oxazole-2,6,8(7H,9H)-trione；(2R,4R,5R,6R,8R,11R,12S,19R,20R)-5-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-11-ethyl-4-methoxy-2,4,6,8,12,19-hexamethyl-10,13-dioxa-15,18-diazatricyclo[10.6.2.015,20]icos-1(18)-ene-7,9,14-trione
• CAS: 153954-82-6
• 化学式: C₃₃H₅₅N₃O₉
• 分子量: 637.814
• InChiKey: JUXBXTDPLFNOCQ-NBQPNFJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  775.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-amino-9-deoxo-3,11-dideoxy-9,11-N-nitriloethano-3-oxo-5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolide A 11,12-cyclic carbamate 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以49%的产率得到11-amino-9-deoxo-3,11-dideoxy-9-N,11-N-ethano-3-oxo-5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolide A 9-amine 11,12-cyclic carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antibacterial Activity of the Tricyclic Ketolides TE-802 and Its Analogs.

  摘要：

  新型 6-O 甲基三环酮类化合物 TE-802 及其类似物是通过两个连续的环化反应合成的：分子内迈克尔加成反应生成 11，12-环氨基甲酸酯；分子内脱水反应生成 9，11-二氮杂庚烯环。这些新的三环酮烷类化合物不仅对红霉素敏感菌株，而且对耐红霉素的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌都具有良好的体外抗菌活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.664
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸吡啶 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 11-amino-9-deoxo-3,11-dideoxy-9,11-N-nitriloethano-3-oxo-5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolide A 11,12-cyclic carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antibacterial Activity of the Tricyclic Ketolides TE-802 and Its Analogs.

  摘要：

  新型 6-O 甲基三环酮类化合物 TE-802 及其类似物是通过两个连续的环化反应合成的：分子内迈克尔加成反应生成 11，12-环氨基甲酸酯；分子内脱水反应生成 9，11-二氮杂庚烯环。这些新的三环酮烷类化合物不仅对红霉素敏感菌株，而且对耐红霉素的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌都具有良好的体外抗菌活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.664

文献信息

• 2-halogenated derivatives of 5-0 desosaminyl-erythronolide A, their preparation process and their antibiotic use
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US06352983B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  Novel compounds of the formula wherein the substituents are defined as in the application having antibiotic properties.

  该式中的新化合物具有抗生素性质，其中取代基的定义如申请中所述。
• Non-Peptide Macrocyclic Histone Deacetylase Inhibitors Derived from Tricyclic Ketolide Skeleton
  作者：Sandra C. Mwakwari、William Guerrant、Vishal Patil、Shabana I. Khan、Babu L. Tekwani、Zachary A. Gurard-Levin、Milan Mrksich、Adegboyega K. Oyelere

  DOI：10.1021/jm100507q

  日期：2010.8.26

  Inhibition of histone deacetylase (HDAC) function is a validated therapeutic strategy for cancer treatment. Of the several structurally distinct small molecule histone deacetylase inhibitors (HDACi) reported, macrocyclic depsipeptides possess the most complex cap groups and have demonstrated excellent HDAC inhibition potency and isoform selectivity. Unfortunately, the development of macrocyclic depsipeptides has been hampered in part because of development problems characteristic of large peptides and the complex reaction schemes required for their synthesis. Herein we report that tricyclic ketolide TE-802 is an excellent mimetic for the peptide backbone of macrocyclic HDACi. Compounds derived from this template are particularly selective against HDACs 1 and 2 with nanomolar inhibitory activity. Interrogation of the association between a subset of these compounds and key HDAC isoforms, using AutoDock, enables a molecular description of the interaction between the HDAC enzyme's outer rim and the inhibitors' macrocyclic cap group that are responsible for compound affinity and presumably isoform selectivity.
• Synthesis and Antibacterial Activity of the Tricyclic Ketolides TE-802 and Its Analogs.
  作者：MASATO KASHIMURA、TOSHIFUMI ASAKA、YOKO MISAWA、KEITA MATSUMOTO、SHIGEO MORIMOTO

  DOI：10.7164/antibiotics.54.664

  日期：——

  The novel 6-O-methyl tricyclic ketolides TE-802 and its analogs were synthesized by two successive cyclization reactions, 11, 12-cyclic carbamate formation by intramolecular Michael addition and 9, 11-diazaheptene ring construction by intramolecular dehydration reaction. These new tricyclic ketolides exhibited good in vitro antibacterial activity against not only erythromycin-susceptible strains but also erythromycin-resistant Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae, which are problematic pathogens of nosocomial and communityacquired respiratory tract infections, respectively.

  新型 6-O 甲基三环酮类化合物 TE-802 及其类似物是通过两个连续的环化反应合成的：分子内迈克尔加成反应生成 11，12-环氨基甲酸酯；分子内脱水反应生成 9，11-二氮杂庚烯环。这些新的三环酮烷类化合物不仅对红霉素敏感菌株，而且对耐红霉素的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌都具有良好的体外抗菌活性。