(+/-)-9,10-Dihydro-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,9-methanocyclooctapyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester | 120686-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-9,10-Dihydro-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,9-methanocyclooctapyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 5-methoxy-6-aza-11-methyl-13-keto-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraen-14-oic acid methyl ester；(5SR,9RS)-methyl 2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methano-cycloocta[b]pyridine-5-carboxylate；methyl-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5-carboxylate；(+/-)-9,10-Dihydro-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester；methyl (1S,9R)-5-methoxy-11-methyl-13-oxo-6-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylate
• CAS: 120686-02-4；141972-81-8
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: QTUFAPSOCWPKOH-QFYYESIMSA-N

物化性质

• 熔点：
  123 °C
• 沸点：
  388.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-9,10-Dihydro-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,9-methanocyclooctapyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 1-amino-13-ethylidene-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,10-trien-5-one
  参考文献：
  名称：

  A practical synthesis of the Chinese "nootropic" agent huperzine A: a possible lead in the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00193a062
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-[(6-methoxy-3-(methoxycarbonylmethyl)pyridin-2-yl)]-propionate 在 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+/-)-9,10-Dihydro-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,9-methanocyclooctapyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ruyun, Ji, Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 8, p. 587 - 594

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthetic studies of huperzine A and its fluorinated analogues. 1. Novel asymmetric syntheses of an enantiomeric pair of huperzine A
  作者：Satoru Kaneko、Toshiharu Yoshino、Tadashi Katoh、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00227-0

  日期：1998.5

  carrying chiral ferrocenylphosphine ligands (max. 64% ee, 3+7→8, Scheme 3) as the key steps. Recrystallization of the partially optically active tricycles (+)- and (−)-6 derived from the products of the asymmetric reactions, readily provided the corresponding optically pure samples (both >99% ee). According to the reported method, the total synthesis of an enantiomeric pair of 1 [(−)- and (+)-1] was completed

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。
• Studies on the asymmetric synthesis of huperzine A. Part 2: Highly enantioselective palladium-catalyzed bicycloannulation of the β-keto-ester using new chiral ferrocenylphosphine ligands
  作者：Xu-Chang He、Bin Wang、Gengli Yu、Donglu Bai

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00006-x

  日期：2001.12

  New chiral ferrocenylphosphine ligands were designed and tested in the enantioselective bicycloannulation of β-keto-ester 2 with bifunctional allylic agent 4. A range of e.e. values from 80 to 90% of the bicyclic intermediate 6 was achieved. Subsequently, enantiopure (−)-huperzine A was prepared in ca. 40% yield from β-keto-ester 2.

  设计和测试了新的手性二茂铁基膦配体，并与双官能烯丙基试剂4进行了β-酮酯2的对映选择性双环环化。ee值达到双环中间体6的80％到90％。随后，在约1小时中制备对映体（-）-石杉碱甲。β-酮酯2的收率为40％。
• METHOD OF PREPARING HUPERZINE A AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Underiner Gail

  公开号：US20090247754A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention is related to the synthesis of huperzine A. The synthesis includes a variety of process steps that increase productivity, reduce safety concerns, and allow for increasing production of compounds of desired optical isomer. The inventive methods may encompass a single improved reaction step that may be incorporated into a known reaction process for synthesizing huperzine A or a derivative thereof to improve the overall reaction. The inventive methods also encompass complete synthesis methods for preparing huperzine A or a derivative thereof.

  本发明涉及虫脑素A的合成。该合成包括多种工艺步骤，可提高生产效率，减少安全隐患，并允许增加所需光学异构体化合物的生产。创新方法可以包括单个改进的反应步骤，可并入已知的反应过程中，用于合成虫脑素A或其衍生物，以提高整体反应效率。本发明还包括完整的合成方法，用于制备虫脑素A或其衍生物。
• Synthesis of huperzine intermediates via Mn(III)-mediated radical cyclization
  作者：Ihl Young Choi Lee、Myung Hee Jung、Hyo Won Lee、Joon Youn Yang

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00270-8

  日期：2002.3

  Key intermediates of huperzine were obtained via Mn(III)-mediated oxidative radical cyclization of allylic derivatives from 6-oxotetrahydroquinoline carboxylic esters to the corresponding bicyclic compounds.

  石杉碱的关键中间体是通过Mn（III）介导的烯丙基衍生物从6-氧代四氢喹啉羧酸酯到相应的双环化合物的氧化自由基环化而获得的。
• 一种（-）-石杉碱甲的合成方法
  申请人：杭州易合生物医药科技有限公司

  公开号：CN114213327A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。