N-(2-chloroethyl)-N'-methyl-N'-[2-(D-alanyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-amino)ethyl]-N-nitrosourea | 164115-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-chloroethyl)-N'-methyl-N'-[2-(D-alanyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-amino)ethyl]-N-nitrosourea
• 英文别名: (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-aminopropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-N-[2-[[2-chloroethyl(nitroso)carbamoyl]-methylamino]ethyl]hexanamide
• CAS: 164115-06-4
• 化学式: C₂₄H₃₉ClN₈O₅
• 分子量: 555.077
• InChiKey: QEECWUCLCLZNCT-HOJAQTOUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloroethyl)-N'-methyl-N'-[2-(D-alanyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-amino)ethyl]-N-nitrosourea 在 Tween 80 、 HCl buffer 、 三羟甲基氨基甲烷 作用下， 生成 1-甲基-2-咪唑啉酮 、 氯乙烯 、 乙醛 、 1,2-二氯乙烷
  参考文献：
  名称：

  An Approach Towards More Selective Anticancer Agents

  摘要：

  一种有前景的方法是利用与人类恶性肿瘤相关的蛋白酶增强表达来更好地靶向抗癌药物治疗。特别是，已经发现纤溶酶原激活剂的活性显著提高，导致丝氨酸蛋白酶纤溶酶的活性增加。双功能烷基化剂，如N-(2-氯乙基)-N-亚硝基脲，显示出广泛的抗癌活性，但也表现出相当大的全身毒性。我们在这里描述了一种新型N-亚硝基脲类前药的合成，这些前药设计为通过肿瘤相关的蛋白酶激活，以提供增强的抗肿瘤活性和减少的全身毒性。代表纤溶酶底物的三肽通过酰胺键连接到N’-(2-氨基乙基)-N-(2-氯乙基)-N-亚硝基脲及相应的N’-甲基衍生物。我们描述了这些新三肽结合物的合成和纤溶酶触发的分解。表达高纤溶酶原激活剂活性的癌细胞在纤溶酶原存在的情况下对新前药高度敏感，但在缺乏的情况下则不然。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4368
• 作为产物：
  描述：

  L-苯基丙氨酸叔丁酯 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 氢溴酸 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 N-(2-chloroethyl)-N'-methyl-N'-[2-(D-alanyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-amino)ethyl]-N-nitrosourea
  参考文献：
  名称：

  An Approach Towards More Selective Anticancer Agents

  摘要：

  一种有前景的方法是利用与人类恶性肿瘤相关的蛋白酶增强表达来更好地靶向抗癌药物治疗。特别是，已经发现纤溶酶原激活剂的活性显著提高，导致丝氨酸蛋白酶纤溶酶的活性增加。双功能烷基化剂，如N-(2-氯乙基)-N-亚硝基脲，显示出广泛的抗癌活性，但也表现出相当大的全身毒性。我们在这里描述了一种新型N-亚硝基脲类前药的合成，这些前药设计为通过肿瘤相关的蛋白酶激活，以提供增强的抗肿瘤活性和减少的全身毒性。代表纤溶酶底物的三肽通过酰胺键连接到N’-(2-氨基乙基)-N-(2-氯乙基)-N-亚硝基脲及相应的N’-甲基衍生物。我们描述了这些新三肽结合物的合成和纤溶酶触发的分解。表达高纤溶酶原激活剂活性的癌细胞在纤溶酶原存在的情况下对新前药高度敏感，但在缺乏的情况下则不然。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4368