3-(3,5-di-(tert-butyl)-4-(methoxymethoxy)phenyl)-β-oxo-propanoic acid methyl ester | 1023740-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(3,5-di-(tert-butyl)-4-(methoxymethoxy)phenyl)-β-oxo-propanoic acid methyl ester
• 英文别名: 3-(3,5-di-tert-butyl-4-methoxymethoxy-phenyl)-3-oxo-propionic acid methyl ester；Methyl 3-[3,5-ditert-butyl-4-(methoxymethoxy)phenyl]-3-oxopropanoate
• CAS: 1023740-40-0
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: NGQKGGYMKISHCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,5-di-(tert-butyl)-4-(methoxymethoxy)phenyl)-β-oxo-propanoic acid methyl ester 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 tetraphosphorus decasulfide 、 mercury(II) diacetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(3,5-di-(tert-butyl)-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-3H-1,2-dithiol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Preliminary Pharmacological Evaluation of Aryl Dithiolethiones with Cyclooxygenase-2-Selective Inhibitory Activity and Hydrogen Sulfide-Releasing Properties

  摘要：

  研究人员对一系列 5-芳基-1,2-二硫代硫酮和 5-芳基-1,2-二硫代硫酮-3-酮作为释放硫化氢的消炎药进行了研究。一般来说，通过二硫化碳、六甲基二硅烷和六氯乙烷的处理，酚类苯乙酮得到甲氧基甲基基团和二硫代乙酮基团的最佳保护。然而，醚保护的苯乙酮可以被加工成 β-酮酯，并通过五硫化二磷和元素硫处理转化成二硫代硫酮。二硫代乙硫醚通过汞（ii）促进的水解作用脱硫成 1,2-二硫代-3-酮。本文讨论了二硫代硫醚和二硫代-3-酮作为环氧化酶 COX-1 和 COX-2 抑制剂的初步研究。具有 5-(2,6-二叔丁基-4-羟基苯基)或 5-(2,6-二叔丁基-4-甲氧基苯基)取代基的二硫代硫iones 是 COX-2 最有效的抑制剂，并且对 COX-1 具有极佳的选择性，可与具有代表性的 Coxib 罗非昔布相媲美。研究表明，硫代羰基在未催化的情况下水解释放出硫化氢会生成相应的羰基化合物，而这些羰基化合物是中度的 COX-2 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1071/ch09517
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二叔丁基苯酚 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(3,5-di-(tert-butyl)-4-(methoxymethoxy)phenyl)-β-oxo-propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/52288

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and evaluation of dithiolethiones as novel cyclooxygenase inhibitors
  作者：Shannon D. Zanatta、David T. Manallack、Bevyn Jarrott、Spencer J. Williams

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.045

  日期：2009.1

  3H-1,2-Dithiole-3-thiones substituted with a 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl (DTBHP) or a 3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl group at the C5 position were prepared and their ability to inhibit the cyclooxygenase isoenzymes, COX-1 and COX-2 was evaluated. Both compounds were potent inhibitors of COX-2 (relative to rofecoxib), and while the phenol was a weak inhibitor of COX-1, the methyl ether gave no measurable inhibition. Docking studies of the two compounds into the COX-1 and -2 active sites showed that the methyl ether could only fit in the COX-2 active site whereas the phenol could be docked into both COX-1 and -2. This study reports a new mode for inhibitor binding to COX-1 and -2 and a novel structural scaffold for the development of COX-2 selective inhibitors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] DITHIOLE COMPOUNDS AS COX INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DITHIOLS EN TANT QU'INHIBITEURS DE COX
  申请人：NEURO THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2008052288A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  [EN] A compound of formula (I) wherein: R₁ and R₂ are the same or different and are independently selected from H and a shielding group; X and Y are each independently selected from N and CH; R₃ is hydroxy, alkoxy, acyloxy or an ester group; R₄ is a direct bond to R₅, -CH₂- or -CH=; the broken line ----- represents an optional double bond between R₄ and R₅; and R₅ is a 5- or 6-membered substituted or unsubstituted unsaturated heterocyclic or heteroaromatic ring, or R₅ is a substituted heterocyclic ring containing the substituent = O or = S, wherein the heteroatom is selected from S, O or P, and wherein R₅ is optionally attached to R₄ through a substituent on the heterocyclic or heteroaromatic ring; or a pharmaceutically acceptable prodrug, metabolite, ester, salt, derivative, tautomer or isomer thereof. The compounds have utility as COX-inhibitors and for use in the treatment of pain, inflammation or a neurodegenerative disease.
  [FR] L'invention porte sur un composé représenté par la formule (I) : dans laquelle : R₁ et R₂ sont identiques ou différents et sont choisis indépendamment parmi H et un groupe protecteur ; X et Y sont chacun choisis indépendamment parmi N et CH ; R₃ représente hydroxy, alcoxy, acyloxy ou un groupe ester ; R₄ est une liaison directe à R₅,_{-CH2- ou -CH= ; le trait pointillé ---- représente une double liaison facultative entre R4 et R5 ; et R5 est un noyau hétérocyclique ou hétéroaromatique insaturé, substitué ou non substitué, à 5 ou 6 chaînons ou R5 est un noyau hétérocyclique substitué contenant le substituant =O ou =S, l'hétéroatome étant choisi parmi S, O ou P, et R5 étant facultativement attaché à R4 par l'intermédiaire d'un substituant sur le noyau hétérocyclique ou hétéroaromatique ; ou sur un promédicament, métabolite, ester, sel, dérivé, tautomère ou isomère pharmaceutiquement acceptable de ce composé. Les composés ont une utilité comme inhibiteurs de COX et pour une utilisation dans le traitement de la douleur, de l'inflammation ou d'une maladie neurodégénérative.}