1-[N-cyclohexylcarbonylamidomethyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 765915-89-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-[N-cyclohexylcarbonylamidomethyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1-(R)-(N-cyclohexylcarboxamidomethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；N-[(R)-1-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-ylmethyl)]cyclohexanecarboxylic acid amide；(R)-N-((1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)cyclohexanecarboxamide；N-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl]cyclohexanecarboxamide
• CAS: 765915-89-7
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O
• mdl: MFCD00426718
• 分子量: 272.39
• InChiKey: NZUKSVDRTKIQDY-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 1-[N-cyclohexylcarbonylamidomethyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 sodium hydroxide 、 苄基三甲基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以18%的产率得到(11bR)-2-(环己基羰基)-1,2,3,6,7,11B-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Enhancing the usefulness of cross dehydrogenative coupling reactions with a removable protecting group

  摘要：

  已识别出一种可移除的保护基团，能够使广泛使用的交叉脱氢偶联反应的产物进行合成扩展。该方法可以与对映体纯的胺结合使用，且对映体过量没有损失。这种方法通过一种新的对映体纯的吡喹酮合成得到了示例，该药物用于治疗数百万患有被忽视的热带疾病——血吸虫病的人们。

  DOI：

  10.1039/c3ob40503f
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸 在 盐酸 、 D-amino acid oxidase 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硼烷-叔丁基胺 、 硼烷 、 氧气 、 sodium carbonate 、 臭氧 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 41.17h， 生成 1-[N-cyclohexylcarbonylamidomethyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORM OF (R)-PRAZIQUANTEL AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及(R)-吡喹酮的晶型及其制备方法和用途。在25°C下，(R)-吡喹酮的晶型的X射线衍射图谱（CuKα辐射）显示以下衍射峰：2-Theta=6.9±0.2°、8.3±0.2°、15.1±0.2°、17.4±0.2°、19.8±0.2°、21.9±0.2°、24.3±0.2°或d=12.74±0.20 Å、10.61±0.20 Å、5.87±0.20 Å、5.09±0.20 Å、4.48±0.20 Å、4.06±0.20 Å、3.66±0.20 Å。与现有的吡喹酮晶型相比，本发明的晶型具有更好的溶解性、更好的药效和更好的药代动力学特性。本发明的制备方法具有以下优点：具有良好的再现性，环保，成本低，能够在常压和温度下操作，并适用于大规模生产。

  公开号：

  US20160272636A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF PRAZIQUANTEL AND PRECURSORS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE PRAZIQUANTEL ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016078765A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel precursors and to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel comprising the methods for the production of the Praziquantel precursors. The present invention further relates to compounds or intermediates useful in such methods.

  本发明涉及生产对映纯或对映富集的吡喹酮前体的方法，以及涉及生产对映纯或对映富集的吡喹酮的方法，包括生产吡喹酮前体的方法。本发明还涉及在这些方法中有用的化合物或中间体。
• Method For The Production of Praziquantel and Precursors Thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20170320873A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel precursors and to methods for the production of enantiopure or enantioenriched Praziquantel comprising the methods for the production of the Praziquantel precursors. The present invention further relates to compounds or intermediates useful in such methods.

  本发明涉及用于生产对映纯或对映富集的吡喹酮前体的方法，以及用于生产对映纯或对映富集的吡喹酮的方法，其中包括生产吡喹酮前体的方法。本发明还涉及在这些方法中有用的化合物或中间体。
• [EN] METHOD FOR PREPARING (R)-PRAZIQUANTEL AND CHIRAL INTERMEDIATE THEREOF, AND COMPOSITION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (R)-PRAZIQUANTEL ET INTERMÉDIAIRE CHIRAL DE CELUI-CI, ET COMPOSITION<br/>[ZH] 一种左旋吡喹酮及其手性中间体的制备方法和组合物
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2021047565A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  一种制备和检测1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的(R)或(S)构型及其组合物的方法并用于制备左旋吡喹酮及其关键中间体。其中以1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸酯的外消旋体为底物制备(R)或(S)酸，并通过高效液相色谱检测反应体系中(R)或(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸酯、(R)或(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的含量；由上述方法制备的包括四种构型的组合物、左旋吡喹酮的关键中间体和左旋吡喹酮；上述方法能够从始至终实时监测反应体系进行的程度，以达到四种构型及含量的检测，确保目的产物手性纯度的质量控制，能够满足产品大规模产业化中手性分析的需求。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR (R)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID, DERIVATIVE THEREOF AND LEVO-PRAZIQUANTEL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE (R)-1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE-1-CARBOXYLIQUE, DÉRIVÉ DE CE DERNIER ET LÉVO-PRAZIQUANTEL<br/>[ZH] 一种(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸及其衍生物和左旋吡喹酮的制备方法
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2021047566A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  公开了一种如式(I)所示的化合物及左旋吡喹酮的制备方法，以式(I)化合物酯的外消旋体为底物，在固定化脂肪酶的催化作用下发生反应，生成式(I)化合物，其中采用专用循环流化床反应器进行，专用循环流化床反应器包括外循环系统与反应柱，固定化脂肪酶设置于反应柱中，将底物配制成底物母液，使底物母液在外循环系统与反应柱之间循环流通多次，该反应在反应柱中进行，且底物母液在外循环系统与反应柱之间每循环一次进行一次该反应；左旋吡喹酮的制备包括上述式(I)的制备步骤；该式(I)的制备方法能够显著提高酶的利用率及降低酶/底物使用比率，且反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单，具有工业化应用前景。
• Method for the production of praziquantel and precursors thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10273213B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present invention provides methods of preparing Praziquantel, in particular (R)-Praziquantel and analogues thereof in a stereoselective manner. One method involves asymmetric hydrogenation of the following intermediate compound and subsequent cyclization.

  本发明提供了以立体选择性方式制备吡喹酮，特别是(R)-吡喹酮及其类似物的方法。其中一种方法涉及以下中间体化合物的不对称氢化反应 然后进行环化。