(S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(3-{3-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-triisopropylsilanyloxy-prop-(E)-ylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl}-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester | 353520-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(3-{3-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-triisopropylsilanyloxy-prop-(E)-ylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl}-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-3-[4-methoxy-3-[(3E)-3-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-tri(propan-2-yl)silyloxypropylidene]-2-oxo-1H-indol-7-yl]phenyl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 353520-86-2
• 化学式: C₄₄H₅₉N₃O₉Si
• 分子量: 802.053
• InChiKey: QIWGNMRGJPUDHX-IPSBUQHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.79
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(3-{3-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-triisopropylsilanyloxy-prop-(E)-ylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl}-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester 在 (3a,9R,3'''a,4'"b,9'"R)-9,9'-[1,4-phthalazinediylbis(oxy)]bis[6'-(methyloxy)-10,11-dihydrocinchonan] 、 lithium hydroxide 、 四氧化锇 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N-甲基吗啉氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (S)-2-((S)-3-{3-[(S)-3-((1R,2R)-2-Amino-1-hydroxy-3-triisopropylsilanyloxy-propyl)-3-hydroxy-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl]-4-methoxy-phenyl}-2-benzyloxycarbonylamino-propionylamino)-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 碘 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 silver sulfate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-(3-{3-[(S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-triisopropylsilanyloxy-prop-(E)-ylidene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-7-yl}-4-methoxy-phenyl)-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  TMC-95A 和 -B 通过导致 Z-烯酰胺的新反应的全合成。关于 SAR 的一些初步发现

  摘要：

  提供了蛋白酶体抑制剂 TMC-95A 和 -B 的全合成的完整说明。合成的一个关键特征涉及通过α-甲硅烷基烯丙基酰胺的热重排安装顺式丙烯酰胺部分。讨论了烯酰胺形成反应的范围和机理。还提供了一些 SAR 研究的初步结果。发现简化的类似物可以保留蛋白酶体抑制的全部效力。

  DOI：

  10.1021/ja049821k

文献信息

• Synthesis of the Functionalized Macrocyclic Core of Proteasome Inhibitors TMC-95A and B
  作者：Songnian Lin、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3773(20010518)40:10<1967::aid-anie1967>3.0.co;2-q

  日期：2001.5.18